Inhibiteurs VPS8

Les inhibiteurs courants du VPS8 comprennent, entre autres, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, la monensine A CAS 17090-79-8, la chloroquine CAS 54-05-7 et le YM201636 CAS 371942-69-7.

Les inhibiteurs du VPS8 englobent une gamme de composés chimiques qui entravent l'activité fonctionnelle du VPS8 par le biais de mécanismes distincts impliquant des voies et des processus cellulaires clés. La bafilomycine A1 et la chloroquine ciblent toutes deux l'acidification des vésicules, perturbant spécifiquement le rôle du VPS8 dans le trafic endosomal-lysosomal en modifiant le pH à l'intérieur de ces organites, ce qui est essentiel pour leur maturation et leur fonction. De même, la monensine, en tant qu'ionophore, compromet l'activité du VPS8 en perturbant le gradient de protons et le pH des lysosomes. Dynasore et Pitstop 2 entravent l'endocytose médiée par la clathrine, réduisant ainsi la disponibilité du substrat pour la livraison aux lysosomes et limitant indirectement la fonction de VPS8 au sein du complexe HOPS. Wortmannin et YM201636 perturbent la génération de pools de phosphoinositides et inhibent l'activité PI3K, respectivement, entraînant une altération de la formation et de la maturation des endosomes, ce qui est crucial pour le rôle de VPS8 dans les processus de fusion endosomale-lysosomale.

En outre, l'interférence de l'U 18666A avec le transport du cholestérol perturbe le trafic et la fonctionnalité de fusion des lysosomes, réduisant indirectement l'activité du VPS8. L'inhibition par la génistéine des voies de signalisation de la tyrosine kinase a des répercussions sur le trafic endosomal, diminuant ainsi l'implication de VPS8 dans la fusion lysosomale. La déstabilisation des microtubules par le Nocodazole affecte le transport intracellulaire, inhibant ainsi indirectement le VPS8 en entravant le trafic vésiculaire vers les lysosomes. Le 5-(N-Ethyl-N-isopropyl)-Amiloride affecte la régulation du pH endosomal et la macropinocytose, processus qui sont à la base du rôle de VPS8 dans le trafic endocytique. Enfin, la perturbation de la polymérisation de l'actine par la latrunculine A entrave la dynamique du cytosquelette, qui est essentielle pour les voies de trafic vésiculaire que le VPS8 facilite. Collectivement, ces inhibiteurs exercent leurs effets par la modulation de diverses voies biochimiques, ce qui conduit finalement à une diminution de l'activité fonctionnelle du VPS8.