Inhibiteurs VPS37

Les inhibiteurs courants de VPS37 comprennent, sans s'y limiter, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3, Vacuolin-1 CAS 351986-85-1 et Concanamycin A CAS 80890-47-7.

Les inhibiteurs de VPS37 représentent une catégorie distincte de composés chimiques qui ont la capacité de moduler la fonction de la protéine VPS37, qui est un composant essentiel du complexe de tri endosomal requis pour le transport (ESCRT). Ce complexe joue un rôle essentiel dans le trafic endosomal, la formation des corps multivésiculaires et d'autres processus cellulaires vitaux. Bien qu'aucun inhibiteur direct ciblant spécifiquement le VPS37 n'ait été bien défini, plusieurs produits chimiques, souvent en vertu de leurs actions plus larges sur les voies associées, peuvent indirectement influencer la fonctionnalité du VPS37. Notamment, les inhibiteurs associés à cette classe exercent principalement leurs effets en agissant sur les processus et les voies qui se croisent avec la machinerie ESCRT et, par extension, avec VPS37.

Par exemple, des produits chimiques comme la wortmannine et le LY294002 inhibent la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), affectant ainsi la dynamique des lipides endosomiaux. Cette modulation peut avoir des conséquences en aval sur la fonctionnalité de la machinerie ESCRT, y compris celle de VPS37. Des composés tels que le dynasore ciblent la dynamine et, en inhibant l'endocytose, peuvent avoir un impact sur les protéines ESCRT, y compris le VPS37. D'autres exemples de cette catégorie, comme la vacuoline-1, la concanamycine A et la bafilomycine A1, interfèrent avec l'acidification endosomale ou induisent une vacuolisation cellulaire, ce qui peut perturber les processus dans lesquels le VPS37 joue un rôle. En outre, des agents tels que la 3-méthyladénine (3-MA) et la monodansylcadavérine (MDC) agissent en modifiant le flux autophagique, ce qui constitue une autre dimension par laquelle l'activité du VPS37 peut être indirectement influencée.