Inhibiteurs VCP

Les inhibiteurs courants de la PCV comprennent notamment le Xanthohumol du houblon (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1, le NMS-873 CAS 1418013-75-8, l'Eeyarestatine I CAS 412960-54-4 et le DBeQ CAS 177355-84-9.

Les inhibiteurs de la VCP appartiennent à une classe distincte et importante de composés chimiques qui ciblent la protéine contenant de la valosine (VCP), également connue sous le nom de p97. La VCP est une enzyme essentielle impliquée dans une variété de processus cellulaires, fonctionnant principalement comme une ségrégase dépendante de l'ubiquitine dans les voies de contrôle de la qualité des protéines. La VCP facilite l'extraction des protéines mal repliées ubiquitinées du réticulum endoplasmique, une étape cruciale dans le maintien de l'homéostasie des protéines cellulaires. Dans ce contexte, la VCP joue un rôle central dans le système ubiquitine-protéasome, participant à la dégradation protéolytique des protéines aberrantes. L'inhibition de la VCP perturbe ce mécanisme vital, entraînant l'accumulation de protéines mal repliées et le stress du réticulum endoplasmique, ce qui déclenche des réponses cellulaires telles que la réponse aux protéines dépliées et l'autophagie.

La conception des inhibiteurs de la VCP est généralement axée sur la perturbation de son activité ATPase, car la VCP a besoin de l'hydrolyse de l'ATP pour assurer sa fonction de ségrégase. Les petites molécules qui inhibent la VCP se lient à son domaine ATPase, entravant sa capacité à hydrolyser l'ATP et, par conséquent, son rôle dans l'extraction et la dégradation des protéines. Diverses classes d'inhibiteurs de la VCP ont été développées, chacune étant caractérisée par des structures chimiques et des mécanismes de liaison distincts. Les chercheurs ont largement étudié ces inhibiteurs comme des outils précieux pour sonder les voies de contrôle de la qualité des protéines cellulaires et pour déchiffrer le rôle de la VCP dans divers contextes physiologiques et pathologiques. En outre, l'étude des inhibiteurs de VCP a contribué à une meilleure compréhension de la protéostase cellulaire et des mécanismes sous-jacents aux maladies liées au mauvais repliement des protéines. Dans l'ensemble, le développement et l'exploration des inhibiteurs de VCP ont permis de mieux comprendre le paysage complexe des mécanismes de contrôle de la qualité des protéines cellulaires, et de mettre en lumière les possibilités de modulation de ces processus dans divers contextes cellulaires et pathologiques.