Inhibiteurs ValRS

Les inhibiteurs courants de ValRS comprennent, entre autres, l'Halofuginone CAS 55837-20-2, la Borrelidine CAS 7184-60-3, le Zinc CAS 7440-66-6, la Phénoxazine CAS 135-67-1 et le Cycloheximide CAS 66-81-9.

Les inhibiteurs chimiques de la Valyl-ARNt synthétase (ValRS) agissent par le biais de mécanismes distincts pour entraver la fonction de la protéine. L'halofuginone et la borrélidine sont des inhibiteurs directs; l'halofuginone entre en compétition avec le substrat naturel prolyl-ARNt, bloquant ainsi l'activité catalytique de la ValRS, tandis que la borrélidine se lie à la ValRS et entrave sa fonction d'aminoacylation de l'ARNt, empêchant ainsi la synthèse de l'ARNt valyle. La mupirocine, bien qu'elle cible principalement l'isoleucyl-ARNt synthétase, peut réduire le pool d'ARNt aminoacylés et donc indirectement imposer un goulot d'étranglement sur la capacité de ValRS à contribuer efficacement à la synthèse des protéines. GSK656, en ciblant la leucyl-ARNt synthétase, affecte l'équilibre des aminoacyl-ARNt synthétases, ce qui peut entraîner une réduction de la disponibilité de l'ARNt chargé pour ValRS.

En outre, la cladosporine et le REP3123, en inhibant respectivement les lysyl- et méthionyl-ARNt synthétases, peuvent entraîner un déséquilibre dans les pools d'ARNt chargés, ce qui est une condition préalable à une fonction efficace du ValRS. La pyrithione zinc perturbe l'activité des métalloenzymes en chélatant les ions métalliques, qui sont également essentiels à l'action catalytique de la ValRS. La furamidine interfère avec les pools de nucléotides qui sont fondamentaux pour le processus de chargement de l'ARNt catalysé par la ValRS. La phénoxazine, en inhibant les enzymes associées aux acides nucléiques, peut altérer la synthèse et la stabilité des molécules d'ARNt, réduisant ainsi potentiellement l'efficacité de la ValRS. Le tavaborole, un autre inhibiteur de la leucyl-ARNt synthétase, peut également affecter le processus d'aminoacylation de diverses ARNt synthétases, y compris la ValRS. Enfin, le cycloheximide, qui inhibe la synthèse des protéines eucaryotes, peut entraîner une diminution de la demande de complexes aminoacyl-ARNt, diminuant ainsi le besoin fonctionnel de l'activité de la ValRS.