Inhibiteurs V2R13

Les inhibiteurs courants de V2R13 comprennent, entre autres, la génistéine CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Les inhibiteurs chimiques de V2R13 peuvent perturber sa fonction de diverses manières, en ciblant différents aspects de sa voie de signalisation et de ses processus cellulaires. Le Palmitoyl Dl-FCCP agit en découplant la phosphorylation oxydative mitochondriale, ce qui entraîne une diminution de la production d'ATP. L'ATP étant essentiel pour diverses fonctions cellulaires, y compris la translocation et le recyclage de V2R13, sa réduction compromet directement la capacité de la protéine à atteindre la surface cellulaire ou à être recyclée, ce qui inhibe sa fonction. La génistéine, quant à elle, agit comme un inhibiteur de tyrosine kinase, empêchant la phosphorylation des protéines qui sont essentielles pour les mécanismes de signalisation de V2R13. Le LY294002 et la Wortmannine servent tous deux d'inhibiteurs des phosphoinositide 3-kinases (PI3K), un groupe d'enzymes impliquées dans des fonctions cellulaires telles que le trafic des protéines et la transduction des signaux; leur inhibition perturbe donc ces processus pour V2R13.

Toujours dans le but de cibler les voies de signalisation, le SB203580 et le PD98059 sont des inhibiteurs sélectifs de la MAP kinase p38 et de la MEK, respectivement. La MAP kinase p38 et la MEK sont toutes deux des composants de la voie de signalisation MAPK, qui peut être impliquée dans l'activation et la fonction de V2R13. L'inhibition de ces kinases compromet la signalisation en aval nécessaire pour que V2R13 exerce ses effets. L'inhibition par l'U73122, qui cible la phospholipase C (PLC), empêche la production de messagers secondaires tels que l'IP3 et le diacylglycérol, ce qui entraîne à nouveau la suppression de la signalisation du V2R13. La protéine kinase C (PKC), une autre enzyme qui peut être impliquée dans la cascade de signalisation du V2R13, est inhibée par des produits chimiques tels que le Go6983 et le Bisindolylmaleimide I, empêchant les événements de phosphorylation médiés par la PKC qui sont cruciaux pour l'activité du V2R13. Le ML-7 et le W-7 inhibent respectivement la chaîne légère de myosine kinase (MLCK) et les processus dépendant de la calmoduline, ce qui pourrait affecter la signalisation du V2R13 liée aux réarrangements du cytosquelette et à la signalisation calcique. Enfin, le KN-93, qui inhibe la protéine kinase II dépendante du Ca2+/calmoduline (CaMKII), perturbe la régulation calcium-dépendante de V2R13, contribuant ainsi à l'inhibition de sa fonction.

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