Inhibiteurs V-ATPase C

Les inhibiteurs courants de la V-ATPase C comprennent, entre autres, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la concanamycine A CAS 80890-47-7, l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1, le Lys05 CAS 1391426-24-6 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de la V-ATPase C agissent en interférant avec la capacité de l'enzyme à établir et à maintenir un gradient de protons à travers les membranes cellulaires, ce qui est essentiel pour son rôle dans l'acidification de divers compartiments intracellulaires. La bafilomycine A1 et la concanamycine A y parviennent en se liant à la sous-unité c du domaine V0 de la V-ATPase C, empêchant directement la translocation des protons. De même, le saliphénylhalamide cible le secteur V0, bloquant l'activité de l'enzyme et perturbant la formation du gradient de protons. L'oxiconazole, bien que principalement connu pour ses propriétés antifongiques, entrave également la V-ATPase C en interférant avec le mécanisme de pompe à protons de l'enzyme.

Outre ces inhibiteurs directs, d'autres composés affectent indirectement la V-ATPase C en modifiant l'environnement opérationnel de l'enzyme. L'indole-3-carbinol peut modifier le pH cellulaire, ce qui peut affecter le gradient de proton nécessaire au fonctionnement de la V-ATPase C. Le pidotimod, tout en modulant les effets de la V-ATPase C, peut également avoir un effet sur l'enzyme. Le pidotimod, tout en modulant les réponses immunitaires, peut affecter l'acidification de la voie endosomale-lysosomale, modifiant potentiellement l'activité de l'enzyme. Le Lys05, en tant qu'inhibiteur de l'autophagie lysosomale, perturbe l'acidification lysosomale, qui dépend de l'activité de la pompe à protons de la V-ATPase C. La desméthylclomipramine inhibe l'acidification des compartiments intracellulaires, entravant ainsi la fonction de la V-ATPase C en modifiant le gradient de protons essentiel. La chloroquine augmente le pH des compartiments intracellulaires tels que les lysosomes et les endosomes, ce qui inhiberait la V-ATPase C en modifiant son environnement opérationnel. Enfin, le Niclosamide, en découplant les gradients de protons à travers les membranes, perturbe le gradient de protons nécessaire à l'activité d'acidification de la V-ATPase C.