Inhibiteurs USP17L8

Les inhibiteurs courants de l'USP17L8 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le ruxolitinib CAS 941678-49-5 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de USP17L8 appartiennent à une classe chimique ciblant l'enzyme de désubiquitination USP17-like 8 (USP17L8), membre de la famille des protéases spécifiques de l'ubiquitine (USP). L'ubiquitination est une modification post-traductionnelle essentielle qui régule divers processus cellulaires tels que la dégradation des protéines, la transduction des signaux et le trafic intracellulaire. Les enzymes de désubiquitinisation (DUB), telles que l'USP17L8, éliminent les parties d'ubiquitine des protéines cibles, régulant ainsi leur stabilité et leur fonction. L'USP17L8 présente des caractéristiques structurelles typiques de la famille des USP, telles que le domaine catalytique conservé connu sous le nom de Cys box et His box, qui sont essentiels pour l'activité enzymatique. Les inhibiteurs de USP17L8 sont conçus pour bloquer l'activité catalytique de l'enzyme, soit en se liant au site actif, soit en interagissant avec les domaines régulateurs, interférant ainsi avec sa capacité à éliminer l'ubiquitine des substrats. La conception et le développement des inhibiteurs de USP17L8 nécessitent une compréhension approfondie de la structure tridimensionnelle de l'enzyme, en particulier de la topologie de son site actif et des mécanismes moléculaires qui régissent la reconnaissance des substrats. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules ou des composés à base de peptides conçus pour interagir spécifiquement avec USP17L8. Les études d'amarrage moléculaire et les analyses des relations structure-activité (SAR) sont souvent utilisées pour identifier des inhibiteurs puissants et sélectifs. En outre, les inhibiteurs d'USP17L8 sont généralement caractérisés par leur capacité à moduler la dynamique de l'ubiquitination sans affecter d'autres membres de la famille USP, ce qui garantit leur spécificité. L'étude de ces inhibiteurs est importante pour comprendre leur rôle dans la régulation du système ubiquitine-protéasome, de l'homéostasie des protéines et des voies de signalisation intracellulaires, ce qui permet d'obtenir des informations précieuses sur les processus biochimiques fondamentaux.