Inhibiteurs ULK2

Les inhibiteurs courants de l'ULK2 comprennent, entre autres, SBI-0206965 CAS 1884220-36-3, MRT 68921 CAS 1190379-70-4, MHY1485 CAS 326914-06-1, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 et MRT67307 CAS 1190378-57-4.

Les inhibiteurs d'ULK2 constituent une gamme variée de composés qui régulent de manière complexe l'autophagie en modulant directement ou indirectement ULK2, une protéine pivot dans l'initiation de ce processus cellulaire. Parmi les inhibiteurs directs, SBI-0206965 et MRT68921 se distinguent par le fait qu'ils ciblent sélectivement le domaine kinase d'ULK2, entravant son activité enzymatique et perturbant la formation des autophagosomes. Ces composés représentent une classe cruciale d'inhibiteurs d'ULK2 dotés d'un mécanisme moléculaire spécifique. En revanche, les inhibiteurs indirects d'ULK2 comprennent MHY1485 et Spautin-1, chacun influençant l'autophagie par des voies distinctes. Le MHY1485 agit sur la mTOR, tandis que le Spautin-1 cible la voie de l'ubiquitine-protéasome. Ces composés mettent en évidence le réseau complexe de processus cellulaires qui convergent vers ULK2, soulignant la complexité de la régulation de l'autophagie. La dorsomorphine, un inhibiteur de l'AMPK, et le CC-115, un double inhibiteur de la mTOR et de l'ADN-PK, affectent indirectement ULK2 en modifiant les voies de détection de l'énergie, ce qui entraîne une réduction de l'autophagie. Cette double approche de la modulation d'ULK2 démontre la nature multiforme de la régulation de l'autophagie au sein de la cellule.

En outre, des inhibiteurs comme la 3-Méthyladénine (3-MA) et le LY-294002, qui ciblent la PI3-kinase, perturbent l'activation du complexe ULK, empêchant ainsi les premières étapes de la formation des autophagosomes. Le PF-4708671, un autre inhibiteur de l'AMPK, contribue à la modulation du statut énergétique cellulaire, affectant indirectement l'ULK2 et influençant la régulation de l'autophagie. La diversité de ces composés souligne l'interaction complexe des voies de signalisation impliquées dans le contrôle minutieux de l'autophagie. En outre, des classes de composés tels que les doubles inhibiteurs d'ULK1/2 (par exemple, MRT67307) et les inhibiteurs de GSK-3 (par exemple, SB216763) offrent des options polyvalentes pour cibler ULK2. Le MRT67307 se lie directement aux kinases ULK1/2, tandis que le SB216763 module la voie de signalisation Wnt, ce qui a un impact indirect sur ULK2.