Inhibiteurs UGT2B5

Les inhibiteurs courants de l'UGT2B5 comprennent, sans s'y limiter, la (±)-hespérétine CAS 520-33-2, la quercétine CAS 117-39-5, la naringénine CAS 480-41-1, le kaempférol CAS 520-18-3 et la myricétine CAS 529-44-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'UGT2B5 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, principalement par la liaison compétitive au site actif de l'enzyme. Le magnésium, cofacteur essentiel à l'activité enzymatique de l'UGT2B5, peut inhiber la protéine lorsqu'il est présent en quantités insuffisantes, car l'enzyme a besoin de quantités adéquates de magnésium pour fonctionner. Sans magnésium en quantité suffisante, l'activité de l'enzyme est réduite, ce qui entraîne une inhibition de sa fonction. Les flavonoïdes tels que l'hespérétine, la quercétine, la naringénine et le kaempférol agissent comme des inhibiteurs directs en entrant en compétition avec les substrats naturels pour le site actif de l'UGT2B5. En se liant au site actif, ces composés bloquent effectivement l'accès aux substrats qui sont censés subir une glucuronidation, un processus vital pour le métabolisme et l'élimination de divers composés endogènes et exogènes.

D'autres flavonoïdes, dont la myricétine, la baicaline, la génistéine, la biochanine A, l'apigénine, la lutéoline et la chrysine, inhibent également l'UGT2B5 en occupant son site actif. L'affinité structurelle de ces inhibiteurs pour le site actif de l'UGT2B5 leur permet de se lier de manière compétitive, empêchant ainsi l'enzyme de catalyser la conjugaison de l'acide glucuronique aux substrats lipophiles. Cette liaison entrave non seulement la réaction de glucuronidation facilitée par l'UGT2B5, mais garantit également que l'enzyme est incapable d'interagir avec les substrats prévus. La diversité de ces structures chimiques, mais leur capacité commune à inhiber l'UGT2B5, met en évidence la spécificité du site actif de l'enzyme et sa sensibilité à l'inhibition par des molécules capables d'imiter la forme et les propriétés chimiques de ses substrats naturels.