Inhibiteurs UGT2B1

Les inhibiteurs courants de l'UGT2B1 comprennent, entre autres, le probénécide CAS 57-66-9, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, l'acide valproïque CAS 99-66-1, l'atazanavir CAS 198904-31-3 et le gemfibrozil CAS 25812-30-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'UGT2B1 utilisent divers mécanismes pour entraver la fonction de l'enzyme. Le probénécide, par exemple, entre en compétition avec les substrats naturels de l'UGT2B1 en raison de sa ressemblance structurelle avec l'acide urique, bloquant efficacement le site actif de l'enzyme et empêchant la liaison du substrat. De même, l'acide niflumique et le gemfibrozil inhibent tous deux l'UGT2B1 par compétition directe au niveau du site actif, ce qui entrave le processus de glucuronidation que l'UGT2B1 facilite pour d'autres substrats. L'acide valproïque agit à la fois comme substrat et comme inhibiteur; il peut saturer l'UGT2B1, ce qui entraîne une inhibition du substrat où l'activité de l'enzyme est limitée en raison de la concentration élevée de l'inhibiteur lui-même. L'atazanavir réduit l'activité de l'enzyme en occupant le site actif, ce qui diminue le taux de glucuronidation des médicaments métabolisés par l'UGT2B1. Le fluconazole et le kétoconazole inhibent l'UGT2B1 par liaison directe, ce qui peut modifier la conformation de l'enzyme ou bloquer l'accès au substrat, respectivement.

En outre, le sorafénib et l'indométacine inhibent l'UGT2B1 par inhibition compétitive, c'est-à-dire qu'ils se lient au site actif de l'enzyme à la place des substrats naturels, empêchant ainsi les processus métaboliques habituels. La chrysine forme un complexe avec l'UGT2B1, ce qui perturbe l'interaction normale entre l'enzyme et ses substrats, entraînant une diminution de l'activité de glucuronidation. L'isoniazide interagit directement avec le site actif de l'UGT2B1, ce qui entraîne une diminution de la capacité de glucuronidation de l'enzyme. Enfin, l'acide méfénamique sert d'inhibiteur compétitif en occupant la région de liaison du substrat de l'UGT2B1, ce qui empêche les substrats d'accéder au site nécessaire à leur métabolisme et inhibe ainsi la fonction de l'enzyme. Chacun de ces produits chimiques cible l'activité enzymatique de l'UGT2B1, ce qui entraîne une réduction de la capacité de l'enzyme à traiter ses substrats par la voie de la glucuronidation.