UFM1 Activateurs

Les activateurs courants de l'UFM1 comprennent, entre autres, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, le N-Ethylmaléimide CAS 128-53-0, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, le zinc CAS 7440-66-6 et la geldanamycine CAS 30562-34-6.

Les activateurs de l'UFM1 sont un groupe sélectionné de produits chimiques qui améliorent l'activité fonctionnelle de l'UFM1 par le biais de divers mécanismes biochimiques. Des composés tels que le chlorure de magnésium et l'adénosine triphosphate sont directement impliqués dans l'activation et la stabilisation de l'enzyme activatrice E1 de l'UFM1, l'UBA5, facilitant ainsi le processus de conjugaison de l'UFM1. Ceci est essentiel car l'ATP fournit l'énergie nécessaire à la conjugaison, et le chlorure de magnésium agit comme cofacteur, améliorant ainsi l'activité globale de l'UFM1. Des agents comme le N-Ethylmaleimide fonctionnent en inhibant les enzymes de déubiquitinisation, ce qui peut entraîner une augmentation de la conjugaison de l'UFM1 en réduisant son inversion, ce qui signifie une action plus soutenue de l'UFM1. De même, les inhibiteurs du protéasome MG132 et Bortezomib favorisent indirectement la conjugaison de l'UFM1 en conduisant à une accumulation de protéines mal repliées que la voie de l'UFM1 cible pour la dégradation.

En outre, les composés induits par le stress, tels que l'arsénite de sodium et le sélénite, déclenchent des réponses au stress oxydatif, renforçant le rôle de l'UFM1 dans la lutte contre le stress cellulaire, en particulier dans le RE, où l'UFM1 est connue pour être active. L'agent réducteur Dithiothreitol renforce la fonction de l'UFM1 dans la voie ERAD en modulant la formation de liaisons disulfures, qui est cruciale pour le maintien de la structure des protéines en cas de stress. Des composés tels que la tunicamycine et la geldanamycine induisent un stress du RE en inhibant respectivement la glycosylation liée à l'azote et la Hsp90, ce qui pourrait conduire à une réponse accrue de l'UFM1 aux protéines mal repliées dans la cellule. En outre, le complexe Zn(II) peut stabiliser l'interaction de l'UFM1 avec ses substrats, améliorant l'efficacité de la conjugaison de l'UFM1, tandis que le dithiocarbamate de pyrrolidine active la voie NF-kB, créant un environnement cellulaire qui favorise l'activation de l'UFM1.