UBCE7IP4 Activateurs

Les activateurs courants de l'UBCE7IP4 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de l'UBCE7IP4 font appel à des mécanismes cellulaires distincts pour moduler l'activité de la protéine. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire, active indirectement la protéine kinase A, qui à son tour peut initier une cascade de phosphorylation affectant divers substrats, y compris ceux impliqués dans la voie de l'UBCE7IP4. Cette série d'événements peut conduire à l'activation de l'UBCE7IP4. De même, l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler les protéines dans les voies liées à l'UBCE7IP4. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, communément appelé PMA, cible la protéine kinase C, déclenchant des événements de phosphorylation qui peuvent aboutir à l'activation de l'UBCE7IP4. La thapsigargin, en perturbant l'homéostasie calcique par l'inhibition de la pompe SERCA, provoque une augmentation du calcium cytosolique, qui active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer l'UBCE7IP4.

Une autre approche consiste à utiliser l'acide okadaïque et la caliculine A, qui inhibent tous deux les protéines phosphatases PP1 et PP2A. L'inhibition entraîne une réduction du taux de déphosphorylation des protéines au sein du réseau de signalisation de l'UBCE7IP4, ce qui a pour effet de maintenir l'UBCE7IP4 dans un état activé en raison de niveaux de phosphorylation plus élevés. À l'inverse, le KN-93, en inhibant la protéine kinase II dépendante de la Ca2+/calmoduline, peut induire l'activation de l'UBCE7IP4 par l'intermédiaire de kinases alternatives qui compensent l'inhibition. Le LY294002 perturbe la signalisation PI3K, altérant la signalisation AKT en aval et conduisant potentiellement à l'activation des kinases qui phosphorylent et activent l'UBCE7IP4. Dans le même ordre d'idées, le PD 98059 et l'U0126, qui ciblent tous deux la MEK, peuvent entraîner l'activation de l'UBCE7IP4 en raison de l'activation de voies de signalisation parallèles ou de boucles de rétroaction. Enfin, l'ionophore calcique A23187 augmente le calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer les kinases qui phosphorylent les composants de la voie de l'UBCE7IP4, aboutissant à l'activation de la protéine. Le H-89, bien qu'étant un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation de l'UBCE7IP4 par l'induction de voies compensatoires qui activent la protéine.