Inhibiteurs TYW1B

Les inhibiteurs courants de TYW1B comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la curcumine CAS 458-37-7, la quercétine CAS 117-39-5 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs chimiques de TYW1B utilisent une variété de mécanismes pour inhiber la fonction de cette enzyme, qui est essentielle pour la modification de la wybutosine dans l'ARNt. Le resvératrol cible TYW1B en empêchant l'enzyme d'interagir avec le substrat d'ARNt requis, interrompant ainsi le processus de modification essentiel à la maturation de l'ARNt. De même, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) se lie au site actif de TYW1B, l'empêchant de catalyser la voie de synthèse de la wybutosine. Cette liaison inhibe non seulement l'action enzymatique actuelle, mais empêche également les interactions futures avec les substrats de l'ARNt. La curcumine joue un rôle dans l'inhibition de TYW1B en perturbant les voies cellulaires qui soutiennent l'action de l'enzyme sur l'ARNt, supprimant ainsi indirectement son activité. Un autre flavonoïde, la quercétine, entre en compétition avec le substrat de l'ARNt pour les sites de liaison sur TYW1B, ce qui réduit la capacité de l'enzyme à s'engager dans le processus de modification.

Toujours sur le thème des flavonoïdes, la génistéine inhibe TYW1B en bloquant le site de liaison de l'ATP, qui est une condition préalable à l'activation et à la fonction de l'enzyme. Sans accès à l'ATP, TYW1B ne peut pas procéder à la modification de l'ARNt. La silibinine et la silymarine, toutes deux présentes dans le chardon-Marie, contribuent à l'inhibition de TYW1B par différents mécanismes. La silibinine modifie la conformation de l'enzyme, ce qui la rend moins efficace pour interagir avec son substrat. La silymarine, quant à elle, perturbe les conditions cellulaires nécessaires à l'activité de TYW1B, en affectant notamment les voies qui facilitent l'interaction de l'enzyme avec l'ARNt. La lutéoline et l'apigénine, deux autres flavonoïdes, inhibent TYW1B en ciblant des domaines distincts de l'enzyme, essentiels à l'interaction avec l'ARNt; la lutéoline se lie au domaine de synthèse de la wybutosine, tandis que l'apigénine cible le site de reconnaissance de l'ARNt. Cette liaison empêche TYW1B de remplir sa fonction de modification de l'ARNt. La fisétine modifie l'état d'oxydation des cofacteurs nécessaires à TYW1B, ce qui est crucial pour son activité catalytique. L'acide ellagique contribue à l'inhibition en chélatant les ions métalliques qui servent de cofacteurs, altérant ainsi la capacité catalytique de TYW1B. Enfin, la baicaline perturbe la reconnaissance du substrat de TYW1B, ce qui diminue sa capacité à catalyser la modification critique de la wybutosine dans l'ARNt. Chaque produit chimique, par son interaction unique avec l'enzyme, son substrat ou l'environnement cellulaire, garantit l'inhibition du rôle de TYW1B dans la modification de l'ARNt.