Inhibiteurs Twinkle

Les inhibiteurs courants de Twinkle comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4, la mitoxantrone CAS 65271-80-9, le TAE684 CAS 761439-42-3, le SB 218078 CAS 135897-06-2 et la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Les inhibiteurs de Twinkle sont des composés chimiques qui ciblent spécifiquement et perturbent l'activité de la protéine Twinkle, une hélicase d'ADN mitochondriale codée par le gène nucléaire *C10orf2*. Twinkle joue un rôle crucial dans la réplication de l'ADN mitochondrial en déroulant l'ADN mitochondrial double brin, ce qui permet la synthèse de nouveaux brins d'ADN. En tant qu'hélicase, Twinkle travaille de concert avec d'autres composants de la machinerie de réplication de l'ADN mitochondrial, tels que l'ADN polymérase γ et les protéines de liaison à l'ADN simple brin mitochondrial (mtSSB), afin de maintenir l'intégrité et le nombre de copies de l'ADN mitochondrial. L'inhibition de Twinkle perturbe le processus de réplication de l'ADN mitochondrial, ce qui a des effets sur la fonction mitochondriale, car la réplication et le maintien corrects de l'ADN mitochondrial sont essentiels pour la production de protéines impliquées dans la phosphorylation oxydative et d'autres processus mitochondriaux.Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de Twinkle peuvent cibler le domaine hélicase, qui est responsable de son activité de déroulement dépendant de l'ATP, ou le domaine de type primase, qui est impliqué dans l'initiation de la synthèse de l'ADN. En inhibant ces domaines, les inhibiteurs de Twinkle peuvent empêcher le déroulement correct de l'ADN mitochondrial, bloquant la fourche de réplication et interférant avec la duplication du génome mitochondrial. Dans le cadre de la recherche, les inhibiteurs de Twinkle sont utilisés pour explorer le rôle de la réplication de l'ADN mitochondrial dans la production d'énergie cellulaire, la biogenèse mitochondriale et la régulation globale de la dynamique mitochondriale. Ces inhibiteurs constituent un outil puissant pour comprendre les processus complexes de maintenance de l'ADN mitochondrial, en mettant en lumière les mécanismes plus larges par lesquels les cellules régulent la production d'énergie, la stabilité du génome et la fonction mitochondriale.