Inhibiteurs TTBK1

Les inhibiteurs courants du TTBK1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le K-252a CAS 99533-80-9, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4 et l'Harmine CAS 442-51-3.

Les inhibiteurs de TTBK1 en tant que classe chimique ne sont pas très bien caractérisés en raison de la spécificité du rôle de TTBK1 et de la recherche naissante sur les inhibiteurs directs. Cependant, comme TTBK1 est une kinase, elle partage des caractéristiques structurelles avec d'autres kinases, ce qui signifie que les inhibiteurs conçus pour une kinase peuvent avoir un certain degré de réactivité croisée avec d'autres kinases. Les inhibiteurs de kinases ciblent souvent le site de liaison à l'ATP de l'enzyme, qui est relativement conservé dans toute la famille des kinases. Par conséquent, les inhibiteurs de kinases à large spectre tels que la staurosporine et ses analogues, comme le K252a, pourraient inhiber la TTBK1 en entrant en compétition avec l'ATP pour la liaison au domaine de la kinase.

D'autres inhibiteurs énumérés ci-dessus ont été conçus à l'origine pour cibler d'autres kinases ou cibles cellulaires, mais peuvent affecter TTBK1 en raison de la nature générale de leur action ou par le biais d'effets indirects sur les voies de signalisation cellulaires. Par exemple, des inhibiteurs comme Harmine, qui cible DYRK1A, une kinase structurellement similaire à TTBK1, pourraient également inhiber TTBK1. De même, les inhibiteurs de kinases à cibles multiples comme le Sunitinib et le Sorafenib, qui sont conçus pour inhiber de multiples récepteurs tyrosine kinases impliqués dans la prolifération des cellules cancéreuses et l'angiogenèse, pourraient également inhiber TTBK1 dans le cadre de leur activité à large spectre.