TSR-1 Activateurs

Les activateurs TSR-1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la génistéine CAS 446-72-0, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs de TSR-1 sont un ensemble de composés chimiques méticuleusement sélectionnés qui influencent les voies de signalisation cellulaires, entraînant une augmentation de l'activité fonctionnelle de TSR-1. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, et la thapsigargin, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, favorisent toutes deux indirectement le rôle du TSR-1 en activant la PKA et les kinases dépendantes du calcium, qui sont connues pour phosphoryler des substrats susceptibles de réguler positivement l'activité du TSR-1. L'inhibiteur de la tyrosine kinase, la génistéine, et le sphingolipide Sphingosine-1-phosphate, augmentent la fonction de TSR-1 en réduisant la régulation négative basée sur la phosphorylation et en initiant des cascades de signalisation positive, respectivement. Le PMA et l'épigallocatéchine gallate servent à activer la PKC ou à inhiber les kinases qui, autrement, diminueraient l'activité de la TSR-1, assurant ainsi un renforcement de sa fonction. LY294002 et Wortmannin, en inhibant PI3K, diminuent les boucles de rétroaction négative, permettant à TSR-1 de maintenir ou d'augmenter son activité.

En outre, l'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 et l'inhibiteur de la MEK1/2 U0126, en atténuant les événements de phosphorylation qui réduiraient normalement la TSR-1, facilitent indirectement son activation. L'ionophore calcique A23187 augmente directement la signalisation calcique, qui joue un rôle central dans l'activation de TSR-1 en modulant les processus dépendant du calcium. Enfin, l'inhibiteur de kinases à large spectre Staurosporine a le potentiel d'inhiber sélectivement les kinases qui influencent négativement le TSR-1, renforçant ainsi indirectement son activité. Collectivement, ces activateurs de TSR-1 illustrent l'interaction complexe de la signalisation cellulaire où la modulation de diverses voies, par la phosphorylation, l'inhibition des kinases ou l'altération des niveaux de molécules intracellulaires, converge pour élever le niveau d'activité de TSR-1 sans nécessiter une augmentation de son expression ou une stimulation directe.