TRIM77 Activateurs

Les activateurs TRIM77 courants comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de TRIM77 peuvent engager diverses voies de signalisation cellulaire pour exercer leurs effets. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) tire parti de la voie de la protéine kinase C (PKC), où la PKC sert de kinase capable de phosphoryler et donc d'activer TRIM77. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Cette kinase a la capacité de phosphoryler et d'activer TRIM77. De même, la thapsigargin augmente les niveaux de calcium intracellulaire avec le même résultat potentiel d'activation de TRIM77 par la CaMK. La forskoline agit par un mécanisme différent, en augmentant les niveaux d'AMPc et en activant ainsi la protéine kinase A (PKA), qui peut également cibler TRIM77 pour la phosphorylation et l'activation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, imite cet effet en activant directement la PKA, qui peut alors activer TRIM77.

L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, qui déphosphorylent habituellement les protéines, et maintiennent ainsi TRIM77 dans un état phosphorylé et actif. L'acide phosphatidique peut déclencher la voie de signalisation mTOR, connue pour réguler la croissance et le métabolisme cellulaires, ce qui peut entraîner l'activation de TRIM77 dans le cadre de ses effets en aval. L'anisomycine active les voies de la MAP kinase, ce qui peut entraîner une cascade d'événements de phosphorylation, y compris l'activation de TRIM77. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) peut activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui est un capteur de l'état énergétique cellulaire et peut phosphoryler TRIM77 dans le cadre de ses actions régulatrices. La pyrithione de zinc induit la production d'espèces réactives de l'oxygène, qui peuvent activer des protéines kinases activées par le stress, et ces kinases peuvent activer TRIM77. Enfin, le bisphénol A peut perturber la signalisation normale des kinases, entraînant potentiellement des événements de phosphorylation irréguliers qui peuvent aboutir à l'activation de TRIM77. Chacune de ces substances chimiques, en interagissant avec des voies de signalisation spécifiques et en modifiant l'activité des kinases ou des phosphatases, peut contribuer à l'état de phosphorylation et à l'activation de TRIM77.