Inhibiteurs TRIM40

Les inhibiteurs courants de TRIM40 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM40 peuvent exercer leurs effets par l'inhibition du protéasome, un complexe qui dégrade les protéines ubiquitinées. Comme TRIM40 est impliqué dans le marquage des protéines pour la dégradation, l'utilisation d'inhibiteurs du protéasome peut conduire à une accumulation de ces protéines, ce qui inhibe effectivement la fonction de TRIM40. Le MG132, la lactacystine, l'époxomicine, le bortézomib, le carfilzomib, l'ixazomib, l'oprozomib, le delanzomib, le marizomib, le nelfinavir, la Withaferin A et le célastrol sont tous des produits chimiques qui inhibent le protéasome et peuvent donc avoir un impact sur l'activité de TRIM40. Par exemple, le MG132 peut empêcher la dégradation des protéines ubiquitinées, perturbant ainsi la voie cellulaire à laquelle TRIM40 participe, ce qui entraîne une augmentation des protéines que TRIM40 pourrait autrement cibler pour la dégradation. De même, la Lactacystine agit sur le protéasome pour l'empêcher de dégrader les protéines, qui pourraient inclure des substrats de TRIM40.

Le bortézomib et le carfilzomib sont connus pour se lier au protéasome de manière réversible et irréversible, respectivement, empêchant la fonction protéolytique qui régulerait normalement le renouvellement des protéines impliquées dans l'activité de TRIM40. L'Ixazomib et l'Oprozomib, par leur action inhibitrice du protéasome, peuvent entraîner une augmentation de la demi-vie des protéines que TRIM40 marque pour la dégradation. Le Delanzomib et le Marizomib, en inhibant le protéasome, peuvent modifier la voie de dégradation des protéines qui sont sous l'influence régulatrice de TRIM40. L'inhibition du protéasome par le Nelfinavir peut également conduire à une accumulation de protéines ubiquitinées, inhibant indirectement la fonction de TRIM40. La Withaferin A et le Celastrol, qui inhibent l'activité protéasomale, peuvent également affecter le renouvellement des protéines et perturber le processus de dégradation que TRIM40 est censé faciliter. Ces produits chimiques, en inhibant le protéasome, altèrent la voie de dégradation du système ubiquitine-protéasome, ce qui affecte la régulation et la fonction du TRIM40.