Inhibiteurs TRIM23

Les inhibiteurs courants de TRIM23 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM23 agissent en entravant le système ubiquitine-protéasome (UPS), qui est essentiel pour la dégradation des protéines. Ces composés bloquent efficacement l'activité protéolytique au sein de l'UPS, empêchant ainsi TRIM23 de remplir son rôle de marquage des protéines défectueuses ou inutiles en vue de leur dégradation. Le MG-132, par exemple, est un inhibiteur du protéasome qui peut empêcher la dégradation des protéines conjuguées à l'ubiquitine, y compris celles qui sont ciblées par TRIM23. De même, la lactacystine inhibe le protéasome, ce qui entraîne l'accumulation de protéines qui seraient normalement dégradées avec l'aide de TRIM23, perturbant ainsi son rôle dans le contrôle de la qualité des protéines.

D'autres inhibiteurs, tels que l'époxomicine, le bortézomib et le velcade (autre nom du bortézomib), ciblent le protéasome 26S, inhibant spécifiquement la dégradation des protéines ubiquitinées et inhibant indirectement le rôle fonctionnel de TRIM23 dans le renouvellement des protéines. Le carfilzomib et l'oprozomib, également inhibiteurs du protéasome, peuvent interrompre la dégradation des protéines marquées par TRIM23, ce qui affecte l'homéostasie protéique que TRIM23 contribue à maintenir. Le Marizomib et le NPI-0052, qui est un nom alternatif du Marizomib, bloquent la dégradation protéolytique des protéines dans la voie impliquant TRIM23, affectant ainsi son rôle dans le renouvellement des protéines et l'homéostasie cellulaire. Enfin, le MLN2238, connu sous le nom d'Ixazomib, et le Delanzomib, inhibent tous deux le protéasome 20S, entraînant l'accumulation de protéines marquées par TRIM23 pour la dégradation et inhibant ainsi la fonction de TRIM23 dans le processus de dégradation des protéines. Chacun de ces inhibiteurs agit en perturbant la fonction normale du protéasome, entraînant une accumulation de protéines qui seraient autrement dégradées, ce qui affecte directement la capacité de TRIM23 à réguler le renouvellement des protéines dans les cellules.