Trim12c Activateurs

Les activateurs courants de Trim12c comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la Trim12c agissent par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler l'activité de la protéine via la phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), qui peut à son tour phosphoryler la Trim12c. Cette phosphorylation peut modifier la conformation de la Trim12c ou son interaction avec d'autres protéines, ce qui aboutit à son activation. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) par l'activation de l'adénylate cyclase, conduit à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors catalyser la phosphorylation de la Trim12c, modulant ainsi son état fonctionnel. L'Ionomycine, agissant comme un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler la Trim12c. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique qui active les kinases dépendantes du calcium, lesquelles peuvent phosphoryler la Trim12c.

En outre, l'acide okadaïque maintient l'état de phosphorylation des protéines en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui peut maintenir la Trim12c sous une forme phosphorylée active. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent cibler la Trim12c pour la phosphorylation dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. La caliculine A, proche de l'acide okadaïque, inhibe les phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui pourrait entraîner une phosphorylation soutenue et une activation conséquente de la Trim12c. L'analogue synthétique du diacylglycérol 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol peut activer la PKC, qui à son tour peut phosphoryler la Trim12c. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium, une fois hydrolysé, peut influencer les voies de signalisation médiées par le calcium qui activent les kinases pour phosphoryler la Trim12c. L'A23187, un autre ionophore calcique, augmente les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui pourrait conduire à l'activation des kinases qui phosphorylent la Trim12c. Le piceatannol perturbe l'activité de la kinase Syk, ce qui pourrait conduire à l'activation de voies de signalisation alternatives qui phosphorylent la Trim12c. Enfin, le chlorure de chélérythrine, en inhibant la PKC, peut conduire à l'activation de voies compensatoires qui peuvent inclure des kinases phosphorylant la Trim12c.