Les activateurs chimiques de Trav14n-1 utilisent diverses voies de signalisation cellulaire pour moduler l'activité de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle directement Trav14n-1, entraînant son activation. Un mécanisme similaire est utilisé par le diacylglycérol (DAG) et l'acide oléique, qui activent également la PKC, influençant ensuite l'état de phosphorylation du Trav14n-1. La forskoline agit par une voie différente, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle alors Trav14n-1 et l'active. En outre, le facteur de croissance épidermique (EGF) se lie à son récepteur pour déclencher une cascade d'événements par le biais de la voie MAPK/ERK, qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de Trav14n-1.
Le calcium joue un rôle essentiel dans l'activation de Trav14n-1 grâce à plusieurs agents qui modifient les niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine facilite l'afflux de calcium, tandis que la thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des concentrations de calcium intracellulaire qui active les protéines kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent Trav14n-1. La caliculine A et l'acide okadaïque contribuent à l'état de phosphorylation de Trav14n-1 en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A qui, autrement, déphosphoryleraient et inactiveraient Trav14n-1. En outre, l'acide phosphatidique active les voies de signalisation mTOR, qui sont connues pour phosphoryler un large éventail de protéines, dont potentiellement Trav14n-1. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui peuvent également cibler et phosphoryler Trav14n-1. Enfin, le peroxyde d'hydrogène, une espèce réactive de l'oxygène, peut activer diverses kinases telles que la PKC, contribuant ainsi à la phosphorylation de Trav14n-1.
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