Inhibiteurs TMEM39B

Les inhibiteurs courants de la TMEM39B comprennent, sans s'y limiter, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3 et l'Inhibiteur I de la Dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM39B perturbent son bon fonctionnement par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur le transport cellulaire et la transformation des protéines. La Brefeldine A cible directement le trafic des vésicules entre l'appareil de Golgi et le réticulum endoplasmique en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation, une petite GTPase essentielle au mouvement des vésicules. Cette action entrave le transport et la localisation correcte de TMEM39B dans la cellule. La monensine, un ionophore, altère la fonction du Golgi en modifiant son pH, ce qui affecte ensuite la localisation et la fonction de la TMEM39B. Le rôle de la tunicamycine dans l'inhibition de la glycosylation liée à l'azote affecte le processus de glycosylation de la TMEM39B, ce qui peut entraîner un repliement et un fonctionnement incorrects de la protéine. La ciclosporine A, en inhibant la calcineurine, perturbe les processus de déphosphorylation qui peuvent avoir des effets en aval sur le trafic et la fonctionnalité de la TMEM39B.

Dynasore, en inhibant la dynamine GTPase, entrave le processus d'endocytose, qui est crucial pour le recyclage et la redistribution de la TMEM39B vers les sites cellulaires appropriés. De même, la chlorpromazine perturbe l'endocytose médiée par la clathrine, une voie qui pourrait être vitale pour l'internalisation et le trafic ultérieur du TMEM39B. Le nocodazole et la colchicine ciblent tous deux la polymérisation des microtubules, un élément clé du transport intracellulaire des vésicules, ce qui pourrait conduire à l'inhibition du mouvement du TMEM39B à l'intérieur de la cellule. Le swinholide A et la cytochalasine D perturbent le cytosquelette d'actine en sectionnant les filaments d'actine et en inhibant la polymérisation, respectivement, ce qui peut affecter la position et le mouvement des organites et des vésicules, influençant ainsi la distribution et la fonction du TMEM39B. Enfin, l'oligomycine compromet l'ATP synthase mitochondriale, ce qui peut entraîner une diminution des niveaux d'ATP dans la cellule; l'ATP est une molécule essentielle pour de nombreux processus cellulaires, y compris ceux qui régissent le trafic des vésicules et la fonction des protéines, ce qui affecte l'activité du TMEM39B.