Inhibiteurs TMEM29B

Les inhibiteurs courants de la TMEM29B comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la triciribine CAS 35943-35-2, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les mécanismes d'inhibition biochimique ciblant la protéine TMEM29B sont multiples et impliquent une variété de voies de signalisation qui convergent vers la régulation de cette protéine transmembranaire. Plus précisément, la perturbation ciblée de la voie mTOR est une approche essentielle pour réguler à la baisse l'activité de la TMEM29B. Les composés qui forment un complexe avec des protéines intracellulaires pour interagir avec mTORC1, ainsi que les inhibiteurs sélectifs de mTOR qui perturbent les complexes mTORC1 et mTORC2, permettent de diminuer l'activité fonctionnelle de la TMEM29B. En outre, les inhibiteurs de la voie PI3K/AKT jouent un rôle essentiel dans l'inhibition indirecte de la TMEM29B. En empêchant la phosphorylation et l'activation ultérieure de l'AKT, ces molécules entraînent une réduction en aval de l'activité de la TMEM29B. De même, les puissants inhibiteurs de PI3K qui empêchent l'activation de l'AKT entraînent également une diminution de la signalisation de la TMEM29B, ce qui démontre l'interconnexion de ces voies dans la régulation de la fonction de la TMEM29B.

La modulation de la voie MAPK et l'inhibition de kinases spécifiques élargissent encore le répertoire des mécanismes d'inhibition de la TMEM29B. L'utilisation d'inhibiteurs de la MEK qui empêchent l'activation de l'ERK dans la cascade MAPK entraîne une inhibition indirecte de la TMEM29B, tandis que les inhibiteurs ciblant les voies JNK et p38 MAPK affectent les facteurs de transcription qui sont cruciaux pour la régulation de la TMEM29B. L'inhibition des kinases de la famille Src diminue également les événements de signalisation en aval qui sont nécessaires pour une activité optimale de la TMEM29B. En outre, le ciblage de la voie MEK5-ERK5 par des inhibiteurs de kinases spécifiques contribue à la régulation de la TMEM29B en affectant les voies de signalisation qui influencent sa fonction, ce qui met en évidence le vaste réseau de signaux intracellulaires qui sont stratégiquement ciblés pour inhiber la TMEM29B.