Inhibiteurs TMEM20

Les inhibiteurs courants de TMEM20 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le RG 108 CAS 48208-26-0, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

La protéine transmembranaire 20 (TMEM20) fait partie d'un ensemble vaste et diversifié de protéines intégrées dans les membranes cellulaires. Ces protéines jouent un rôle essentiel dans divers processus biologiques, notamment la signalisation, le transport et les interactions cellulaires. TMEM20, comme ses homologues, est intégrée dans la bicouche lipidique, ce qui lui permet de participer à une myriade de fonctions cellulaires et de les réguler potentiellement. L'expression de TMEM20, comme celle de nombreux gènes, est soumise à un contrôle complexe par un réseau de mécanismes transcriptionnels, post-transcriptionnels et épigénétiques. Il est essentiel de comprendre la régulation de l'expression de TMEM20, car son dérèglement peut contribuer à l'étiologie de certaines affections, d'où l'importance d'identifier des composés capables de moduler son expression.

Dans le but d'élucider les composés susceptibles d'inhiber l'expression de TMEM20, la recherche s'est orientée vers l'identification de produits chimiques capables de modifier la machinerie cellulaire régissant l'expression des gènes. Il a été démontré que des composés tels que les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase (par exemple, la 5-Azacytidine et la Décitabine) modifient le paysage de méthylation du génome, affectant ainsi les profils d'expression des gènes, y compris ceux de gènes tels que le TMEM20. Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, tels que la trichostatine A, peuvent modifier la structure de la chromatine, la rendant moins propice à la liaison des facteurs de transcription et à la transcription qui s'ensuit. En outre, les inhibiteurs des composants de la machinerie transcriptionnelle, tels que l'actinomycine D et l'α-amanitine, ciblent le processus de transcription lui-même, entraînant une réduction de la synthèse de l'ARNm. D'autres composés, tels que les inhibiteurs de mTOR (par exemple la rapamycine et le sirolimus), diminuent indirectement la synthèse des protéines, y compris celle du TMEM20, en freinant les voies de signalisation qui commandent la traduction des protéines. Par ailleurs, de petites molécules comme le JQ1 affectent la régulation épigénétique de l'expression des gènes en inhibant la fonction des protéines à bromodomaine, qui sont essentielles à la transcription de certains gènes. Bien que les effets directs de ces composés sur l'expression du TMEM20 n'aient pas été concrètement établis, leurs mécanismes connus fournissent une base théorique pour leur utilisation potentielle dans l'inhibition de l'expression du TMEM20.