TMEM194B Activateurs

Les activateurs TMEM194B courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques du TMEM194B peuvent être classés en fonction de leur mode d'action et des voies de signalisation qu'ils affectent. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire. Cette élévation de l'AMPc active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle divers substrats associés à TMEM194B, renforçant ainsi son état d'activation. De même, l'IBMX augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc soutient l'activation de la PKA, qui continue alors à phosphoryler et à activer les protéines associées à TMEM194B. Dans le même ordre d'idées, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne les récepteurs cellulaires et active directement les voies dépendantes de l'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation des protéines de la voie TMEM194B.

D'autres activateurs chimiques agissent par des mécanismes différents mais convergent vers des résultats similaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle les protéines qui interagissent avec TMEM194B. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, conduisant à l'activation de kinases dépendantes du calcium comme la PKC, qui phosphoryle ensuite les protéines associées à TMEM194B. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, qui déphosphorylent normalement les protéines cellulaires, maintenant ou augmentant ainsi l'état de phosphorylation des protéines dans la voie TMEM194B. L'activation du récepteur de l'EGF par le facteur de croissance épidermique déclenche des cascades de signalisation, en particulier les voies MAPK/ERK et PI3K/Akt, qui comprennent des kinases responsables de la phosphorylation des protéines liées à TMEM194B. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent cibler et phosphoryler les protéines de la voie TMEM194B. Enfin, la thapsigargin et la ouabaïne perturbent l'homéostasie calcique, la thapsigargin inhibant la pompe SERCA et la ouabaïne inhibant la pompe Na+/K+-ATPase, entraînant toutes deux une augmentation du calcium intracellulaire qui active les kinases capables de phosphoryler les protéines de la voie TMEM194B. Chacun de ces produits chimiques, par leurs actions moléculaires distinctes, assure l'activation fonctionnelle de TMEM194B en modulant l'état de phosphorylation des protéines de sa voie.