Inhibiteurs TMEM179

Les inhibiteurs courants de la TMEM179 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le WZ4003, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs ciblant le TMEM179 agissent en modulant divers processus cellulaires et voies de signalisation pour finalement réduire l'activité de cette protéine transmembranaire. Une classe d'inhibiteurs agit en entravant la voie mTOR, qui est essentielle pour la croissance cellulaire et la stabilité des protéines; l'interférence avec cette voie peut entraîner une diminution du trafic ou de la stabilité de la TMEM179. Une autre approche consiste à perturber l'homéostasie du calcium par l'inhibition des ATPases Ca2+, ce qui affecte la conformation et le trafic du TMEM179. En outre, les composés qui inhibent la pompe à protons V-ATPase peuvent modifier le traitement endosomal, ce qui peut entraîner une mauvaise localisation et une altération fonctionnelle du TMEM179. De même, l'utilisation d'inhibiteurs de la polymérisation de l'actine déstabilise la dynamique du cytosquelette, qui est essentielle pour la localisation et la fonction correctes de ces protéines membranaires.

En outre, la fonction du TMEM179 peut être indirectement inhibée par des composés qui interfèrent avec la phosphorylation et la déphosphorylation des protéines. Les inhibiteurs de la calcineurine empêchent l'activation des protéines qui pourraient être impliquées dans la dégradation ou la mauvaise localisation du TMEM179. Les inhibiteurs du protéasome contribuent à l'accumulation de protéines polyubiquitinées, ce qui peut indirectement réduire le renouvellement et la fonction du TMEM179. Les inhibiteurs de la glycosylation peuvent affecter le TMEM179 en perturbant son bon repliement et son trafic membranaire, ce qui entraîne une perte de fonction. En outre, les inhibiteurs de kinases telles que les kinases de la famille NUAK et MEK peuvent altérer les voies de signalisation et les protéines en aval qui pourraient indirectement modifier l'état de phosphorylation ou la stabilité du TMEM179, diminuant finalement son activité.