TMEM16J Activateurs

Les activateurs courants de la TMEM16J comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, la Forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs TMEM16J englobent une gamme variée de composés qui stimulent indirectement l'activité de la protéine TMEM16J. La protéine TMEM16J, également connue sous le nom d'Anoctamine-9 (ANO9), appartient à la famille TMEM16 (Transmembrane protein 16), connue pour son rôle dans la régulation des canaux chlorure activés par le calcium. Ces activateurs agissent par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, conduisant finalement à la modulation de l'activité de la TMEM16J. Un groupe commun d'activateurs de TMEM16J comprend des ionophores calciques comme le A23187. Ces composés facilitent le transport des ions calcium à travers les membranes cellulaires, augmentant ainsi les niveaux de calcium intracellulaire. Les niveaux élevés de calcium peuvent ensuite activer le TMEM16J par des voies sensibles au calcium. Un autre activateur indirect est la forskoline, qui active l'adénylate cyclase, entraînant une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc peuvent activer le TMEM16J par des voies de signalisation dépendantes de l'AMPc. L'isoprotérénol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, fait également partie de cette classe. Il active l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et, par conséquent, l'activation indirecte du TMEM16J par les voies dépendantes de l'AMPc. Les activateurs de la PKA, comme la 8-Br-cAMP, activent directement la protéine kinase A (PKA), qui peut ensuite phosphoryler et activer le TMEM16J par une signalisation dépendante de la phosphorylation. En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) appartient à cette catégorie, car il active la protéine kinase C (PKC), qui peut moduler la fonction du TMEM16J par des voies de signalisation dépendantes de la PKC.

Les activateurs de la PKC dépendant du calcium, comme l'OAG, peuvent stimuler la PKC, modulant potentiellement la fonction de la TMEM16J par le biais de la signalisation PKC dépendant du calcium. Les activateurs de la calmoduline, tels que le Calmidazolium, peuvent activer la calmoduline, qui peut interagir avec le TMEM16J et le moduler, ce qui pourrait influencer son activité. Les modulateurs des récepteurs de la ryanodine, comme la ryanodine, peuvent affecter la libération de calcium à partir des réserves intracellulaires, influençant indirectement l'activité du TMEM16J en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire. En outre, les agonistes des récepteurs de l'histamine comme l'histamine peuvent activer les récepteurs de l'histamine, déclenchant potentiellement des voies de signalisation qui influencent indirectement la fonction de la TMEM16J. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) comme l'IBMX peuvent augmenter les niveaux d'AMPc en empêchant sa dégradation, ce qui conduit à l'activation du TMEM16J par des mécanismes dépendant de l'AMPc. Enfin, les perturbateurs du cytosquelette comme la cytochalasine D peuvent influencer les processus cellulaires qui affectent indirectement la fonction du TMEM16J en modifiant la dynamique du cytosquelette et l'organisation de la membrane. L'œstrogène, une hormone, peut déclencher des cascades de signalisation intracellulaire qui peuvent avoir un impact indirect sur l'activité du TMEM16J par le biais de voies médiées par les récepteurs hormonaux.