TMEM138 Activateurs

Les activateurs courants de TMEM138 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques du TMEM138 peuvent influencer son activation par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevée peut activer la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler divers substrats dans la cellule. La PKA, une fois activée, pourrait cibler le TMEM138, entraînant sa phosphorylation et l'activation qui s'ensuit. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui phosphorylent les résidus sérine et thréonine sur de nombreux substrats protéiques. Par l'activation de la PKC, la PMA peut favoriser la phosphorylation et l'activation du TMEM138.

En outre, l'ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) fonctionnent tous deux comme des ionophores calciques, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium cytosolique peut activer un spectre de kinases dépendantes du calcium qui pourraient directement phosphoryler le TMEM138, conduisant à son activation. La caliculine A et l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, pourraient empêcher la déphosphorylation du TMEM138 et le maintenir dans un état phosphorylé actif. Le FTY720 (Fingolimod) engage les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate, ce qui peut déclencher une cascade d'activation des kinases en aval, aboutissant à la phosphorylation et à l'activation du TMEM138. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une espèce réactive de l'oxygène qui peut initier des voies de signalisation, entraînant la phosphorylation et l'activation du TMEM138. L'anisomycine peut activer les protéines kinases activées par le stress, ce qui peut également entraîner la phosphorylation et l'activation du TMEM138. Le bisindolylmaleimide I influence indirectement l'état de phosphorylation des protéines en inhibant la PKC, ce qui pourrait entraîner une modification du paysage de signalisation des kinases qui active le TMEM138. La thapsigargin, par l'inhibition de la SERCA, peut entraîner une augmentation du calcium cytosolique, ce qui pourrait activer le TMEM138 par le biais d'une phosphorylation dépendante du calcium. Enfin, la Brefeldine A perturbe la fonction de l'appareil de Golgi, ce qui peut affecter les voies de signalisation intracellulaires et les activités des kinases, conduisant à l'activation du TMEM138.