TMEM131 Activateurs

Les activateurs TMEM131 courants comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques du TMEM131 peuvent engager diverses voies de signalisation cellulaire pour faciliter son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, un activateur bien connu de la protéine kinase C (PKC), joue un rôle central dans l'activation du TMEM131 par phosphorylation directe. Une fois activée, la PKC cible des résidus sérine ou thréonine spécifiques sur le TMEM131, modifiant ainsi sa conformation et sa fonction. De même, la bryostatine 1 module la PKC, bien que par un mécanisme différent, conduisant finalement à l'activation du TMEM131. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite le TMEM131, ce qui constitue une étape critique de son activation. Cette cascade est soutenue par des composés tels que le Dibutyryl-cAMP et le 8-Br-cAMP, deux analogues de l'AMPc, qui stimulent directement la PKA, en contournant les récepteurs en amont et l'adénylyl cyclase qui sont généralement impliqués dans la synthèse de l'AMPc.

En outre, l'élévation des niveaux de calcium intracellulaire est une autre voie par laquelle l'activation du TMEM131 peut être réalisée. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler le TMEM131. La thapsigargin augmente également les concentrations de calcium cytosolique en inhibant la pompe SERCA; cet afflux de calcium peut alors activer des kinases qui phosphorylent le TMEM131. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui sont capables de phosphoryler le TMEM131, entraînant son activation. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent respectivement les protéines phosphatases PP1 et PP2A. Cette inhibition empêche la déphosphorylation du TMEM131, ce qui maintient le TMEM131 dans un état actif. La sphingosine, après avoir été métabolisée en sphingosine-1-phosphate, active des kinases qui peuvent phosphoryler le TMEM131, contribuant ainsi à son activation. Enfin, l'épigallocatéchine gallate, en inhibant les phosphodiestérases, augmente les niveaux d'AMPc, ce qui favorise l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente du TMEM131. Grâce à ces divers mécanismes, chaque produit chimique contribue à l'activation du TMEM131 en ciblant différentes kinases ou phosphatases qui régulent directement l'état de phosphorylation du TMEM131.