TMEM10 Activateurs

Les activateurs TMEM10 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la TMEM10 peuvent influencer l'activité de cette protéine par diverses voies biochimiques. La forskoline est connue pour élever les niveaux intracellulaires d'AMPc en activant l'adénylyl cyclase, qui à son tour peut conduire à l'activation de la PKA (protéine kinase A). La PKA peut phosphoryler le TMEM10, l'activant ainsi. De même, le dibutyryl-cAMP et le 8-Bromo-cAMP, deux analogues de l'AMPc, servent également à activer la PKA qui peut alors phosphoryler et activer le TMEM10. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler directement le TMEM10, entraînant son activation. Le bisindolylmaléimide I, dans des conditions spécifiques, peut également activer la PKC, contribuant ainsi à l'activation du TMEM10.

Outre ces kinases, l'activation de la TMEM10 peut être influencée par des modulations des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent le calcium intracellulaire, ce qui peut activer des kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler le TMEM10. L'augmentation du calcium intracellulaire peut également être un signal qui conduit à l'activation d'autres kinases et phosphatases qui jouent un rôle dans l'état de phosphorylation du TMEM10. La caliculine A et l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, peuvent conduire à une augmentation de la phosphorylation des protéines, y compris du TMEM10, ce qui entraîne son activation. Le FTY720, bien qu'il n'affecte pas directement la phosphorylation, peut activer les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate qui font partie des voies de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, ce qui peut conduire à l'activation en aval du TMEM10. Le peroxyde d'hydrogène, en tant qu'espèce réactive de l'oxygène, active diverses voies de signalisation cellulaire qui peuvent aboutir à la phosphorylation et à l'activation du TMEM10. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent également cibler TMEM10 pour la phosphorylation et l'activation dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Chacune de ces substances chimiques contribue à l'activation du TMEM10 par des voies distinctes mais convergentes impliquant des événements de phosphorylation qui modulent l'activité de la protéine.