TM6P1 Activateurs

Les activateurs TM6P1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le PMA CAS 16561-29-8, la 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la TM6P1 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine par diverses voies de signalisation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, un messager secondaire jouant un rôle central dans la signalisation cellulaire. L'augmentation des niveaux d'AMPc peut activer la PKA, qui phosphoryle alors la TM6P1, modifiant ainsi son état d'activité. De même, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc, pénètrent la membrane cellulaire et activent la PKA, conduisant finalement à la phosphorylation de la TM6P1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), quant à lui, active directement la PKC, une autre kinase qui phosphoryle la TM6P1, tandis que le bisindolylmaléimide I, un inhibiteur spécifique de la PKC, peut déclencher l'activation d'autres kinases capables de phosphoryler la TM6P1.

La signalisation calcique joue également un rôle important dans l'activation de la TM6P1. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, qui peuvent alors activer des protéines kinases dépendantes du calcium comme la CaMK. Ces kinases sont capables de phosphoryler la TM6P1, ce qui entraîne son activation. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant les pompes SERCA, ce qui contribue à une augmentation du calcium cytosolique qui peut activer les kinases qui ciblent la TM6P1. Des composés comme l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation des protéines cellulaires, ce qui maintient indirectement la TM6P1 dans un état phosphorylé et actif. La fostriécine, avec son inhibition sélective des PP2A et PP4, contribue également au maintien de l'état de phosphorylation de la TM6P1. L'anisomycine, bien qu'elle soit un inhibiteur de la synthèse des protéines, active des protéines kinases activées par le stress qui peuvent également cibler la TM6P1 pour la phosphorylation et l'activation. Ces activateurs chimiques, par des mécanismes distincts, assurent la phosphorylation de la TM6P1, modulant ainsi son état fonctionnel au sein de la cellule.