TM4SF20 Activateurs

Les activateurs TM4SF20 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de TM4SF20 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de la protéine. Des composés comme le PMA ciblent et activent la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle directement la TM4SF20. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui ont également la capacité de phosphoryler la TM4SF20. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), augmentant ainsi les niveaux de calcium cytosolique et activant les kinases qui peuvent phosphoryler le TM4SF20. La forskoline, en revanche, contourne la voie de signalisation du calcium et stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut également cibler la phosphorylation de la TM4SF20.

D'autres substances chimiques inhibent les processus de déphosphorylation au sein des cellules, favorisant indirectement l'activation de TM4SF20 par une phosphorylation soutenue. L'acide okadaïque et la caliculine A y parviennent en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, tandis que l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que la JNK et la MAP kinase p38, qui phosphorylent divers substrats, dont la TM4SF20. La sphingosine, après avoir été convertie en sphingosine-1-phosphate, active des voies de signalisation kinase qui peuvent conduire à la phosphorylation de TM4SF20. La bryostatine 1 module l'activité de la PKC, modifiant les schémas de phosphorylation dans la cellule, ce qui inclut l'activation de TM4SF20. En outre, le dibutyryl-cAMP et le 8-Br-cAMP, qui sont des analogues de l'AMPc perméables à la membrane, activent la PKA, ce qui aboutit à la phosphorylation de TM4SF20. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes uniques, assure la phosphorylation et l'activation de TM4SF20 dans l'environnement cellulaire.