Inhibiteurs THUMPD3

Les inhibiteurs courants de THUMPD3 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la chloroquine CAS 54-05-7, la brefdine A CAS 20350-15-6 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de THUMPD3 peuvent agir par le biais de divers mécanismes moléculaires pour inhiber l'activité de la protéine. La trichostatine A, en tant qu'inhibiteur de l'histone désacétylase, peut augmenter l'acétylation des histones, ce qui conduit à une structure chromatinienne plus ouverte. Ce changement dans la dynamique de la chromatine peut entraîner une augmentation de l'expression des gènes qui suppriment la fonctionnalité de THUMPD3. De même, la 5-Azacytidine agit en inhibant les ADN méthyltransférases, ce qui entraîne une réduction de la méthylation de l'ADN et la réexpression ultérieure de gènes susceptibles d'exercer un effet inhibiteur sur THUMPD3. La chloroquine, un inhibiteur de l'autophagie, peut entraîner une accumulation de débris cellulaires et de protéines dysfonctionnelles, qui peuvent inhiber de manière non spécifique l'activité de THUMPD3 en surchargeant les voies de dégradation des protéines sur lesquelles THUMPD3 pourrait s'appuyer. La Brefeldine A perturbe le trafic des protéines en inhibant le transport du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi, ce qui peut nuire à la localisation et à la fonction de THUMPD3 dans la cellule.

En outre, le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut empêcher la dégradation des protéines, y compris éventuellement celles qui interagissent avec THUMPD3 ou le régulent, ce qui conduit à une inhibition indirecte de sa fonction. Le cycloheximide, qui inhibe la synthèse des protéines, peut diminuer le pool global de protéines disponibles dans la cellule, y compris celles qui sont nécessaires à l'activité de THUMPD3. Les inhibiteurs des voies de signalisation cellulaire tels que LY294002 et Wortmannin, tous deux inhibiteurs de PI3K, ainsi que U0126, inhibiteur de MEK1/2, peuvent modifier l'environnement cellulaire et entraver la signalisation nécessaire à l'activité de THUMPD3. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut réduire les ressources et l'énergie disponibles pour la fonction de THUMPD3 en ralentissant la croissance et la prolifération des cellules. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, peut empêcher la phosphorylation des protéines qui régulent THUMPD3, inhibant ainsi son activité. Enfin, le 17-AAG, un inhibiteur de Hsp90, peut déstabiliser les protéines qui contribuent au bon repliement et au bon fonctionnement de THUMPD3, ce qui entraîne une réduction de l'activité de THUMPD3.