TFR2 Activateurs

Les activateurs TFR2 courants comprennent, entre autres, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, le sulfate de cuivre(II) CAS 7758-98-7, l'acide L-ascorbique, acide libre CAS 50-81-7, le diéthylstilbestrol CAS 56-53-1 et la diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1.

Le récepteur 2 de la transferrine (TFR2) est une protéine liée à la membrane qui joue un rôle important dans l'homéostasie du fer, un processus critique pour le maintien des niveaux de fer cellulaires et systémiques. Le TFR2 est principalement exprimé dans le foie et les cellules précurseurs érythroïdes, où il fonctionne de concert avec d'autres protéines pour réguler l'absorption et le stockage du fer. Contrairement à son homologue, le récepteur 1 de la transferrine (TFR1), qui est exprimé de manière ubiquitaire et participe directement à l'absorption du fer par les cellules en liant et en internalisant le fer lié à la transferrine, le TFR2 ne semble pas jouer un rôle majeur dans l'absorption du fer. Il joue plutôt un rôle crucial dans la détection des niveaux de fer dans l'organisme et dans la modulation de l'activité de protéines régulatrices clés impliquées dans le métabolisme du fer, telles que l'hepcidine. L'hepcidine est une hormone produite par le foie qui contrôle l'absorption du fer provenant de l'alimentation et la libération du fer par les macrophages. L'interaction du TFR2 avec l'hepcidine illustre son rôle intégral dans la boucle de rétroaction qui maintient l'homéostasie du fer, en veillant à ce que les niveaux de fer soient suffisants pour l'érythropoïèse et d'autres besoins physiologiques, tout en limitant la surcharge en fer.

L'activation du TFR2 est étroitement liée à sa capacité à détecter les niveaux de fer circulant et à y répondre, principalement par son interaction avec le fer lié à la transferrine et sa coopération avec d'autres protéines régulatrices du fer. Les mécanismes d'activation du TFR2 impliquent la liaison de la transferrine diferrique (transferrine avec deux atomes de fer) au TFR2, ce qui déclenche des voies de signalisation qui influencent l'expression de l'hepcidine. On pense que cette interaction est essentielle dans la réponse du foie au statut en fer, le TFR2 agissant comme un capteur de la saturation en transferrine et modulant les niveaux d'hepcidine en conséquence. En outre, la fonction et l'activation de la TFR2 sont influencées par son état d'oligomérisation et son interaction avec d'autres protéines membranaires, notamment la HFE (une protéine associée à l'hémochromatose héréditaire) et le récepteur de la transferrine 1. Ces interactions sont essentielles au réglage fin de l'expression de l'hepcidine et à la régulation du métabolisme du fer qui en découle. La compréhension des mécanismes qui sous-tendent l'activation du TFR2 et son rôle dans l'homéostasie du fer fournit des indications précieuses sur les réseaux de régulation complexes qui contrôlent l'absorption et la distribution du fer et qui sont essentiels pour l'érythropoïèse et l'équilibre physiologique général.