Inhibiteurs TFIIH p34

Les inhibiteurs courants de TFIIH p34 comprennent notamment la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide valproïque CAS 99-66-1, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5 et l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs de TFIIH p34 sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement la sous-unité p34 du facteur général de transcription IIH (TFIIH). Le TFIIH est un complexe protéique à plusieurs sous-unités impliqué dans divers processus cellulaires fondamentaux, notamment l'initiation de la transcription par l'ARN polymérase II et la réparation par excision de nucléotides (NER) de l'ADN endommagé. La sous-unité p34, également connue sous le nom de TFB4 chez la levure ou GTF2H4 chez l'homme, joue un rôle crucial en stabilisant le complexe et en facilitant les interactions avec d'autres composants de la machinerie de transcription. En inhibant p34, ces composés interfèrent avec l'intégrité fonctionnelle de TFIIH, perturbant son implication dans le déroulement et la réparation de l'ADN, et peuvent donc affecter la transcription et les réponses aux dommages de l'ADN. L'inhibition de p34 a un impact sur plusieurs processus cellulaires qui dépendent du bon fonctionnement de TFIIH, en particulier ceux qui nécessitent le déroulement de l'ADN, comme la synthèse de l'ARN et la réparation des lésions de l'ADN. Étant donné que TFIIH est nécessaire à la fois pour la croissance cellulaire normale et la réponse aux lésions de l'ADN, les inhibiteurs de p34 ont une influence significative sur la régulation du cycle cellulaire et l'intégrité génomique. En se liant à des sites spécifiques de la sous-unité p34, ces inhibiteurs perturbent ses interactions avec d'autres composants de TFIIH, ce qui peut altérer la stabilité et la fonction de l'ensemble du complexe TFIIH. Il en résulte une accumulation potentielle de lésions de l'ADN non réparées ou de défauts de transcription, ce qui affecte l'homéostasie cellulaire. La spécificité de ces inhibiteurs vis-à-vis de p34 les distingue des inhibiteurs plus généraux de TFIIH, ce qui permet une approche plus ciblée de la modulation des activités liées à TFIIH au niveau moléculaire.