Inhibiteurs TCP-1 ε

Les inhibiteurs ε courants de la TCP-1 comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le radicicol CAS 12772-57-5, le cycloheximide CAS 66-81-9, le dihydrochlorure de puromycine CAS 58-58-2 et le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Les inhibiteurs de TCP-1 epsilon sont composés d'une gamme de produits chimiques qui modulent indirectement l'activité de CCT5, un chaperon moléculaire impliqué dans le repliement des protéines lors de l'hydrolyse de l'ATP. Certains de ces produits chimiques modulent l'activité du CCT5 en ciblant les processus cellulaires qui nécessitent directement ou indirectement la fonction du CCT5. Par exemple, la Geldanamycine et le Radicicol, qui sont des inhibiteurs de la Hsp90, entravent la coopération entre la Hsp90 et la CCT5 dans le repliement des protéines. Cette inhibition indirecte de la fonction du CCT5 suggère que toute altération de l'activité de Hsp90 peut avoir un effet en aval sur le CCT5. Une autre approche pour inhiber indirectement le CCT5 consiste à moduler la synthèse des protéines, ce qui a un impact inhérent sur le rôle du CCT5 en tant que chaperon pour les polypeptides naissants. Le cycloheximide et la puromycine, qui inhibent la synthèse des protéines en interférant avec l'étape de translocation et en provoquant une terminaison prématurée de la chaîne pendant la traduction, respectivement, réduisent la charge des polypeptides naissants et réduisent indirectement la demande en CCT5.

Les autres molécules, M-CPP, Rauwolscine, U0126, SB203580, PD98059 et Wortmannin, agissent en modulant les voies de signalisation intracellulaires qui peuvent réguler la CCT5. Le M-CPP et la Rauwolscine affectent respectivement les systèmes sérotonergique et adrénergique, entraînant des changements dans les niveaux d'AMPc, ce qui peut influencer les voies dépendantes de l'AMPc qui régulent la CCT5. L'U0126, le SB203580 et le PD98059 sont des inhibiteurs de différents composants de la voie MAPK et peuvent donc empêcher la régulation à la hausse du CCT5 qui pourrait dépendre de ces voies. En substance, les substances chimiques classées comme inhibiteurs de TCP-1 epsilon ne sont pas des inhibiteurs directs de la chaperonne elle-même. Au lieu de cela, ils exercent leur effet inhibiteur indirectement par de multiples voies. Certains produits chimiques ciblent les partenaires coopératifs de la CCT5, d'autres modulent les processus qui impliquent la demande de CCT5, tandis que d'autres encore affectent les voies de signalisation cellulaires qui contrôlent l'expression et l'activité de la CCT5. La compréhension de ces mécanismes peut fournir des indications sur les rôles cellulaires du CCT5 et aider à élucider les impacts plus larges de ces produits chimiques sur la fonction cellulaire.