TCP-1 α Activateurs

Les activateurs TCP-1 α courants comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les activateurs TCP-1 α, comme indiqué dans le tableau, sont une classe de produits chimiques qui agissent en influençant les réponses au stress cellulaire, en particulier la réponse au choc thermique et la réponse aux protéines non pliées. Ces réponses sont activées lorsque les cellules rencontrent des conditions qui conduisent à l'accumulation de protéines mal repliées, et elles fonctionnent pour restaurer l'homéostasie cellulaire en améliorant la capacité de repliement des protéines de la cellule. La geldanamycine et le 17-AAG sont des inhibiteurs de la protéine de choc thermique 90 (Hsp90) qui peuvent indirectement activer la TCP-1 α en favorisant l'activation du facteur de choc thermique 1 (HSF1), qui à son tour renforce l'expression de diverses protéines de choc thermique, y compris la TCP-1 α. De même, le célastrol peut activer la TCP-1 α en activant directement le HSF1, ce qui entraîne la régulation à la hausse des protéines de choc thermique.

Les inhibiteurs du protéasome MG132 et Bortezomib activent aussi indirectement TCP-1 α en inhibant la dégradation des protéines mal repliées, ce qui entraîne l'activation de la réponse au choc thermique et une augmentation de l'expression de TCP-1 α. La tunicamycine, la thapsigargin, le DTT et l'Aze favorisent tous l'accumulation de protéines mal repliées, soit en inhibant la glycosylation des protéines, soit en réduisant les réserves de calcium du RE, soit en réduisant les liaisons disulfures, soit en encourageant l'incorporation d'acides aminés non naturels dans les protéines, respectivement. Cette accumulation de protéines mal repliées déclenche la réponse aux protéines non repliées, entraînant la régulation à la hausse de TCP-1 α. Le chaperon chimique 4-PBA peut moduler l'expression de TCP-1 α en contribuant au repliement des protéines et en réduisant le stress du système endocrinien. Cette réduction du stress du RE peut influencer l'équilibre des protéines chaperonnes dans la cellule et conduire à une augmentation des niveaux de TCP-1 α. Enfin, le Salubrinal et le Guanabenz peuvent activer indirectement TCP-1 α en inhibant sélectivement la déphosphorylation de l'eIF2α, ce qui prolonge la réponse aux protéines non pliées et entraîne par la suite une augmentation de l'expression de TCP-1 α.