Inhibiteurs Synaptotagmin VIII

Les inhibiteurs courants de la synaptotagmine VIII comprennent, sans s'y limiter, la ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0, la Bafilomycine A1 CAS 88899-55-2 et l'IC-87114 CAS 371242-69-2.

Les inhibiteurs chimiques de la synaptotagmine VIII ont divers modes d'action qui influencent le rôle de la protéine dans la fusion des vésicules synaptiques et la libération des neurotransmetteurs. La toxine tétanique et la toxine botulique A ciblent spécifiquement les composants du complexe SNARE, un appareil critique pour la fusion des vésicules synaptiques auquel la synaptotagmine VIII est fonctionnellement liée. La toxine tétanique clive la synaptobrévine, tandis que la toxine botulique A clive la SNAP-25, deux protéines essentielles à l'intégrité et au fonctionnement du complexe SNARE. En perturbant la formation du complexe SNARE, ces toxines inhibent indirectement la fonctionnalité de la synaptotagmine VIII. De même, les toxines clostridiennes et la toxine de Conus sapent le rôle du complexe SNARE, la première clivant la VAMP et la seconde bloquant les canaux calciques essentiels au renouvellement des vésicules synaptiques, ce qui affecte indirectement la capacité de la synaptotagmine VIII à déclencher la fusion des vésicules.

D'autres inhibiteurs, comme l'α-latrotoxine, provoquent un afflux massif de calcium dans les neurones, ce qui entraîne une raréfaction des substrats vésiculaires et affecte donc indirectement la synaptotagmine VIII en épuisant son rôle dans la médiation de l'exocytose. Les inhibiteurs des canaux calciques tels que la ω-Agatoxine IVA, le SNX-482, la ω-Conotoxine GVIA et la ω-Conotoxine MVIIC interfèrent avec l'entrée du calcium dans le neurone, un déclencheur critique pour la fonction de la synaptotagmine VIII dans la fusion des vésicules. La bafilomycine A1 perturbe la fonction de la pompe à protons, nécessaire au chargement des neurotransmetteurs dans les vésicules, ce qui affecte indirectement le rôle de la synaptotagmine VIII dans la libération des neurotransmetteurs. En revanche, la toxine ShK prolonge les potentiels d'action en bloquant les canaux potassiques, ce qui peut perturber la fonction des canaux calciques et donc l'action de la synaptotagmine VIII dans la neurotransmission. ML-SI3 cible une protéine similaire, la synaptotagmine I, et ce faisant, elle peut influencer le processus de fusion des vésicules dans lequel la synaptotagmine VIII est impliquée, bien qu'indirectement.