Inhibiteurs SULT1D1

Les inhibiteurs courants de SULT1D1 comprennent, entre autres, le pentachlorophénol CAS 87-86-5, le triclosan CAS 3380-34-5, le bisphénol A, la quercétine CAS 117-39-5 et la chlorpromazine CAS 50-53-3.

Les inhibiteurs chimiques de SULT1D1 englobent une gamme de composés qui interagissent avec l'enzyme de diverses manières pour entraver son fonctionnement normal. Le p-toluènesulfonate de méthyle, par exemple, peut interférer avec l'enzyme en alkylant les groupes sulfhydryles des résidus de cystéine dans la protéine. Cette modification peut obstruer le site actif, où se produit la catalyse de l'enzyme. De même, le dichlorure de dibutylétain agit en se liant à ces groupes sulfhydryles, ce qui peut modifier la configuration de l'enzyme et inhiber sa capacité à catalyser la conjugaison des sulfates. Des composés comme le DCNP (2,6-Dichloro-4-nitrophenyl) agissent en entrant en compétition avec les substrats naturels de la SULT1D1, empêchant effectivement ces substrats d'accéder au site actif et de subir le processus de sulfonation.

Le pentachlorophénol inhibe la SULT1D1 par un mécanisme différent, en se liant au donneur de sulfate de l'enzyme, le 3'-phosphoadénosine-5'-phosphosulfate (PAPS), qui est essentiel pour l'activité catalytique de l'enzyme. Cette liaison empêche le PAPS de participer à la réaction de sulfatation. D'autres composés, tels que le Triclosan, le Bisphénol A et le 17β-Estradiol, inhibent la SULT1D1 en occupant directement le site actif de l'enzyme, ce qui empêche la fixation et la sulfonation ultérieure des substrats prévus de l'enzyme. La chlorpromazine peut s'insérer dans la structure de l'enzyme, provoquant potentiellement des changements de conformation qui entravent l'activité de l'enzyme. Enfin, des composés naturels comme la quercétine et l'acide ellagique peuvent également inhiber la SULT1D1 en entrant en compétition avec les substrats de l'enzyme pour le site actif ou en modifiant la conformation de l'enzyme, ce qui peut interférer avec la liaison du PAPS ou des substrats à l'enzyme. Chacun de ces inhibiteurs interagit avec la SULT1D1 d'une manière qui a un impact sur la capacité de l'enzyme à remplir sa fonction biologique de conjugaison des sulfates.