Inhibiteurs SULT1A4

Les inhibiteurs courants du SULT1A4 comprennent, entre autres, l'adénosine CAS 58-61-7, la DHEA CAS 53-43-0, le bisphénol A, la phlorétine CAS 60-82-2 et le miconazole CAS 22916-47-8.

Les inhibiteurs de la SULT1A4 peuvent être classés, en fonction de leur mécanisme d'action, en catégories telles que les inhibiteurs compétitifs, les inhibiteurs non compétitifs et les modulateurs de co-substrats. Les inhibiteurs compétitifs tels que la DHEA et la progestérone entrent directement en compétition avec le substrat pour l'occupation du site actif. Leur similarité structurelle avec le substrat natif leur permet de se lier efficacement, empêchant ainsi l'enzyme de catalyser la réaction prévue. Le bisphénol A et le méthotrexate entrent également dans cette catégorie, bien que leur profil de similarité avec le substrat soit différent. Ces composés se fixent au site actif, diminuant la capacité de sulfonation de SULT1A4.

Les inhibiteurs non compétitifs comme le miconazole agissent sur la cinétique de l'enzyme sans interférer directement avec la liaison du substrat. Ils modifient l'activité de l'enzyme en affectant l'utilisation du PAPS, un co-substrat essentiel dans la réaction de sulfonation catalysée par la SULT1A4. Les modulateurs de co-substrat tels que l'adénosine et l'isoniazide inhibent indirectement la SULT1A4 en influençant les niveaux intracellulaires ou la disponibilité fonctionnelle de la PAPS. La curcumine présente un cas unique car elle se lie à un site allostérique de la SULT1A4, induisant des changements structurels qui réduisent en fin de compte la capacité de l'enzyme à exercer sa fonction catalytique. D'autres inhibiteurs comme la phlorétine et l'indométhacine agissent en entrant en compétition avec le cosubstrat PAPS, réduisant ainsi sa disponibilité pour le processus de sulfonation. L'acide ascorbique et l'acide folique ajoutent une autre couche de complexité, le premier réagissant avec le groupe sulfonate de l'enzyme et le second agissant comme un concurrent de la PAPS. Ces composés, en vertu de leurs actions différentes mais ciblées, créent un environnement biochimique moins propice au bon fonctionnement de SULT1A4.