Les activateurs chimiques de SSXB5 peuvent initier une variété de voies de signalisation intracellulaires qui aboutissent à la phosphorylation et à l'activation conséquente de cette protéine. L'ionomycine agit en transportant des ions calcium dans les cellules, augmentant ainsi les niveaux de calcium intracellulaire qui, à leur tour, activent les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases phosphorylent ensuite SSXB5, ce qui entraîne son activation dans le cadre de la cascade de signalisation calcique. La thapsigargin augmente également le calcium cytosolique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), déclenchant ainsi une cascade similaire d'activation calcium-dépendante de SSXB5. Dans un mécanisme quelque peu parallèle, la forskoline augmente l'AMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite divers substrats dans sa voie de signalisation, y compris potentiellement SSXB5 s'il s'agit d'une cible de cette kinase. Le dibutyryl AMPc, un analogue perméable de l'AMPc, active également la PKA, ce qui suggère une autre voie par laquelle SSXB5 peut être phosphorylé et activé.
En outre, des activateurs tels que le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) peuvent activer la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler SSXB5 s'il s'agit d'un substrat de la PKC, ce qui conduit à son activation. Le bisindolylmaleimide I, en tant qu'inhibiteur de la PKC, pourrait maintenir le SSXB5 dans son état phosphorylé en empêchant la PKC de le déphosphoryler. En outre, le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur EGFR, initiant une cascade de kinases qui peut entraîner la phosphorylation de SSXB5. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A entraîne une phosphorylation soutenue et, par conséquent, l'activation de protéines telles que SSXB5. L'orthovanadate de sodium, en inhibant les protéines tyrosine phosphatases, empêche également la déphosphorylation, ce qui peut contribuer à l'activation du SSXB5. Enfin, l'anisomycine stimule les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent phosphoryler SSXB5 dans le cadre de la voie de signalisation de la réponse au stress.
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