Inhibiteurs SRY

Les inhibiteurs de SRY les plus courants comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

La protéine SRY (Sex-determining Region Y) est un facteur de transcription codé par le gène SRY situé sur le chromosome Y. Elle joue un rôle essentiel dans la détermination du sexe masculin au cours du développement embryonnaire chez les mammifères. Elle joue un rôle essentiel dans la détermination du sexe masculin au cours du développement embryonnaire chez les mammifères. SRY est exprimée dans la crête gonadique bipotentielle de l'embryon précoce et a pour fonction d'initier la différenciation du primordium gonadique en testicules, déclenchant ainsi la voie de développement mâle. La protéine SRY y parvient en se liant à des séquences d'ADN spécifiques, appelées boîtes SRY, dans les régions régulatrices de gènes cibles impliqués dans le développement des testicules, tels que Sox9. Par son activité de régulation transcriptionnelle, SRY facilite la régulation à la hausse de gènes clés impliqués dans la différenciation testiculaire tout en supprimant l'expression de gènes associés au développement ovarien, orchestrant ainsi le processus complexe de la détermination du sexe.

L'inhibition de l'activité de SRY peut être obtenue par différents mécanismes, principalement en perturbant sa capacité à se lier à l'ADN ou en interférant avec ses interactions protéine-protéine essentielles à la régulation transcriptionnelle. Les petites molécules ou les peptides qui ciblent le domaine de liaison à l'ADN de SRY peuvent inhiber de manière compétitive sa liaison aux promoteurs des gènes cibles, empêchant ainsi l'initiation des programmes transcriptionnels nécessaires au développement des testicules. Par ailleurs, les molécules qui perturbent les interactions protéine-protéine impliquant SRY, telles que celles avec ses cofacteurs ou ses partenaires de liaison, peuvent interférer avec sa fonction de régulation transcriptionnelle. En outre, des modifications post-traductionnelles ou des protéines régulatrices peuvent moduler l'activité de SRY en altérant sa stabilité, sa localisation subcellulaire ou son affinité de liaison à l'ADN, ce qui offre d'autres possibilités d'inhibition. La compréhension des mécanismes qui sous-tendent l'inhibition de SRY permet d'envisager des stratégies potentielles pour moduler les processus de détermination du sexe et élucider les bases moléculaires des troubles du développement sexuel.