Inhibiteurs SREB3

Les inhibiteurs courants de SREB3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, (+/-)-JQ1, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la trichostatine A CAS 58880-19-6.

Les inhibiteurs de SREB3 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de SREB3 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 3), un facteur de transcription impliqué dans la régulation du métabolisme des lipides et de l'homéostasie du cholestérol. SREB3 appartient à la famille des protéines SREBP, qui sont des régulateurs clés des gènes qui contrôlent la synthèse et l'absorption du cholestérol, des acides gras et des triglycérides. SREB3 est localisé dans la membrane du réticulum endoplasmique (RE) et est activé par un processus protéolytique qui libère son domaine N-terminal, ce qui lui permet d'entrer dans le noyau et de se lier aux éléments régulateurs des stérols (SRE) dans les régions promotrices des gènes cibles. En contrôlant l'expression de ces gènes, SREB3 joue un rôle essentiel dans le maintien de l'équilibre lipidique au sein des cellules. Les inhibiteurs de SREB3 interfèrent avec sa capacité à réguler ces gènes, ce qui peut entraîner des perturbations du métabolisme des lipides et de l'homéostasie cellulaire. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de SREB3 consiste généralement à se lier à des domaines spécifiques de la protéine qui sont cruciaux pour son activation, son transport ou sa capacité à se lier à l'ADN. Certains inhibiteurs peuvent empêcher le clivage et l'activation de SREB3 en interférant avec la machinerie protéolytique, tandis que d'autres peuvent bloquer sa capacité à se déplacer vers le noyau ou à se lier à l'ADN. En inhibant SREB3, ces composés perturbent la régulation transcriptionnelle des gènes impliqués dans la synthèse, le transport et le stockage des lipides, ce qui entraîne des changements dans les profils lipidiques cellulaires. La recherche sur les inhibiteurs de SREB3 fournit des informations précieuses sur les voies moléculaires qui régulent le métabolisme des lipides et sur le rôle des facteurs de transcription dans le maintien de l'homéostasie métabolique. Comprendre comment SREB3 contrôle l'expression des gènes liés aux lipides souligne également son importance dans des processus métaboliques plus larges, tels que la production d'énergie, la synthèse des membranes et la signalisation intracellulaire, qui dépendent tous de la régulation adéquate de la disponibilité des lipides.