Inhibiteurs Spitz

Les inhibiteurs de Spitz les plus courants comprennent, entre autres, U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8, Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2, DAPT CAS 208255-80-5 et LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de Spitz agissent sur une série de voies biochimiques pour moduler l'activité de la protéine Spitz. Certains inhibiteurs comme U0126 et PD98059 ciblent la voie MAPK au niveau MEK. U0126 supprime la voie MAPK et, par conséquent, inhibe l'expression de SPRY4, ce qui entraîne une régulation à la hausse de Spitz et de sa signalisation en aval. Le PD98059 affecte la MEK, diminuant ainsi la phosphorylation des protéines qui sont en aval et qui autrement activeraient Spitz. D'autres inhibiteurs, tels que l'AG1478 et le DAPT, se concentrent sur le processus d'activation du ligand de Spitz. L'AG1478 est un inhibiteur de kinase de l'EGFR qui entrave le récepteur auquel le ligand de Spitz se lie, affectant ainsi indirectement la signalisation de Spitz. Le DAPT, un inhibiteur de la γ-sécrétase, entrave le clivage et l'activation de Spitz par sa conversion en forme active.

En outre, plusieurs inhibiteurs agissent sur d'autres voies cellulaires qui influencent Spitz directement ou indirectement. Par exemple, le LY294002 et la Wortmannine inhibent la voie PI3K-Akt, qui affecte l'activité de Rhomboid-1, cruciale pour le traitement de Spitz. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, entrave les voies impliquées dans la maturation du ligand de Spitz, telles que l'endocytose et le transport vésiculaire. SP600125, un inhibiteur de JNK, arrête la voie JNK, affectant ainsi la localisation subcellulaire et l'activité de Spitz. GW5074 perturbe la voie Ras-Raf-MEK-ERK, affectant les éléments en aval qui pourraient modifier l'activité de Spitz. La rapamycine inhibe mTOR, affectant des processus cellulaires tels que l'autophagie, qui peuvent indirectement influencer l'activation de Spitz.