SPEER-4E Activateurs

Les activateurs SPEER-4E courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de SPEER-4E peuvent engager des voies de signalisation spécifiques pour améliorer son état fonctionnel. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc intracellulaires, ce qui active la protéine kinase A (PKA). Une fois active, la PKA peut phosphoryler SPEER-4E, ce qui entraîne son activation. De même, l'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent également phosphoryler et activer SPEER-4E. Un autre activateur, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), une kinase qui phosphoryle un large éventail de protéines cibles, dont SPEER-4E.

En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A empêchent la déphosphorylation des protéines en inhibant respectivement les protéines phosphatases 1 et 2A. Cette inhibition maintient les protéines telles que SPEER-4E phosphorylées, ce qui les maintient dans un état actif. L'anisomycine active les voies JNK et p38 MAP kinase, qui sont des voies connues pour phosphoryler et activer diverses protéines, dont potentiellement SPEER-4E. La thapsigargin et l'A23187 (Calcimycine) perturbent l'homéostasie calcique de différentes manières, mais chacune entraîne une augmentation du calcium cytosolique qui active les kinases dépendantes du calcium, avec pour effet en aval l'activation de SPEER-4E. L'épinéphrine et l'isoprotérénol se lient tous deux aux récepteurs adrénergiques et les activent, ce qui entraîne la production d'AMPc et l'activation subséquente de la PKA. La PKA activée est capable de phosphoryler le SPEER-4E, déclenchant ainsi son activation. Le 8-Br-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, contourne les voies médiées par les récepteurs et active directement la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer SPEER-4E. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut induire des mécanismes de rétroaction compensatoires dans les cellules qui peuvent conduire à l'activation d'autres kinases qui, à leur tour, peuvent phosphoryler et conduire à l'activation de SPEER-4E.