Inhibiteurs SPATA21

Les inhibiteurs courants de SPATA21 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de SPATA21 agissent par divers mécanismes pour perturber son activité dans les cellules. La trichostatine A et le bortézomib agissent en modulant la stabilité et l'état de modification des protéines. La trichostatine A, un inhibiteur d'histone désacétylase, peut modifier l'état d'acétylation des histones liées à SPATA21, ce qui peut altérer la structure de la chromatine et réduire l'accessibilité des gènes pour la transcription. Le bortézomib, comme le MG132, inhibe le système du protéasome, responsable de la dégradation des protéines. Cette inhibition peut conduire à l'accumulation de protéines régulatrices qui interagissent avec SPATA21, inhibant ainsi sa fonction. De même, le MG132 pourrait empêcher la dégradation des protéines régulatrices de SPATA21, ce qui leur permettrait d'inhiber l'activité de SPATA21 en stabilisant des complexes inactifs ou en influençant les voies de signalisation.

En outre, le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de PI3K, peuvent perturber les voies de signalisation en aval qui régulent SPATA21. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques peuvent modifier la localisation ou les modifications post-traductionnelles de SPATA21, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, agit plus en aval en affectant les voies de synthèse des protéines qui peuvent réguler SPATA21. SB203580 et SP600125 ciblent les voies MAPK, SB203580 inhibant p38 MAPK et SP600125 ciblant JNK, qui peuvent toutes deux influencer indirectement l'activité de SPATA21 par le biais des voies de signalisation activées par le stress et l'apoptose. PD98059 et U0126, tous deux inhibiteurs de la voie MEK, empêchent l'activation de ERK, qui peut également réguler SPATA21. Enfin, KN-93 et PP2 ciblent la signalisation des kinases, KN-93 inhibant CaMKII et PP2 inhibant les kinases de la famille Src, qui peuvent toutes deux affecter l'activité de SPATA21 par le biais de diverses voies de signalisation.