SPANX-A2 Activateurs

Les activateurs SPANX-A2 courants comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de SPANX-A2 peuvent influencer son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à sa phosphorylation et à son activation ultérieure. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui joue un rôle important dans la transduction des signaux. Lorsque le PMA se lie à la PKC, il contribue à activer cette kinase qui, à son tour, peut phosphoryler un large éventail de protéines, dont SPANX-A2. Une activation similaire de la PKC peut être obtenue avec le 4α-Phorbol, bien que son efficacité soit généralement inférieure à celle de la PMA. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, qui peuvent également cibler SPANX-A2 pour la phosphorylation, modulant ainsi son activité. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, imite l'effet de l'ionomycine en augmentant le calcium cytosolique et en activant ces kinases.

La forskoline agit par un mécanisme différent, en activant l'adénylyl cyclase, ce qui augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler SPANX-A2 ou ses protéines régulatrices pour l'activer. Le 8-bromo-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, active directement la PKA, sans nécessiter l'activation de l'adénylyl cyclase. Inversement, la caliculine A et l'acide okadaïque sont des inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, qui agissent normalement pour éliminer les groupes phosphates des protéines. En inhibant ces phosphatases, ils favorisent indirectement l'état de phosphorylation de protéines telles que SPANX-A2. La cantharidine agit de la même manière que la caliculine A et l'acide okadaïque en maintenant l'état de phosphorylation des protéines. L'anisomycine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler et affecter l'activité des protéines cibles, y compris SPANX-A2. En outre, le bisindolylmaléimide I et le chlorure de chélérythrine, bien qu'ils soient principalement reconnus comme des inhibiteurs de la PKC, peuvent, à de faibles concentrations, activer la PKC, entraînant des événements de phosphorylation qui incluent l'activation de SPANX-A2. Ces divers produits chimiques, par leurs mécanismes uniques, facilitent la phosphorylation et l'activation de SPANX-A2, mettant en évidence le réseau complexe de voies de signalisation cellulaires qui convergent vers cette protéine.