Inhibiteurs Spa2

Les inhibiteurs de Spa2 courants comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de Spa2 peuvent agir par différents mécanismes pour inhiber sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. La staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase bien connu, peut bloquer les processus de phosphorylation dans lesquels Spa2 est impliqué. Cette inhibition peut perturber les cascades de signalisation qui dépendent de l'état de phosphorylation des protéines, ce qui entraîne une inhibition des fonctions régulatrices de Spa2. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C (PKC), une kinase qui participe à de multiples voies de signalisation, y compris celles impliquant Spa2. En inhibant la PKC, le Bisindolylmaleimide I peut supprimer l'activation des voies dans lesquelles Spa2 joue un rôle. Un autre composé, le LY294002, inhibe spécifiquement les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui sont des régulateurs en amont dans de nombreuses voies de signalisation. En entravant la PI3K, le LY294002 peut limiter la disponibilité des molécules de signalisation nécessaires à l'activité de Spa2, réduisant ainsi le rendement fonctionnel de Spa2.

Une inhibition supplémentaire de Spa2 peut être obtenue par l'utilisation de U0126 et PD98059, qui sont tous deux des inhibiteurs de MEK1/2, des kinases cruciales dans la voie MAPK/ERK. L'activité de Spa2 pouvant être liée à cette voie, l'obstruction de l'activité de MEK1/2 par ces inhibiteurs peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de Spa2. SP600125 et SB203580 adoptent des approches différentes, ciblant respectivement les voies JNK et p38 MAP kinase. Ces kinases peuvent influencer la fonction de Spa2 et leur inhibition peut réduire la signalisation nécessaire pour que Spa2 joue son rôle de régulateur. La wortmannine, comme le LY294002, est un puissant inhibiteur de la PI3K et agit en coupant les signaux en amont qui contribuent à l'activité de Spa2. De plus, la rapamycine agit en inhibant mTOR, une kinase régulatrice clé dans les voies de la croissance cellulaire et du métabolisme, qui peut supprimer l'activité fonctionnelle de Spa2. Enfin, PP2 et Go6983, tous deux inhibiteurs de kinases, PP2 ciblant les kinases de la famille Src et Go6983 étant un inhibiteur de PKC à large spectre, peuvent diminuer l'activité de Spa2 en inhibant les voies de signalisation auxquelles il est associé.