Inhibiteurs SNARK

Les inhibiteurs de SNARK courants comprennent notamment la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le MLN8237 CAS 1028486-01-2 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs de SNARK appartiennent à une classe de composés qui inhibent sélectivement l'activité de l'enzyme SNF1-related kinase (SNARK), membre de la famille des AMP-activated protein kinase (AMPK). Ces kinases sont des protéines kinases à sérine/thréonine qui jouent un rôle crucial dans l'homéostasie énergétique cellulaire, en régulant des voies métaboliques clés en réponse à des changements dans les niveaux d'énergie intracellulaire. SNARK, en particulier, est activée dans des conditions de stress métabolique, telles que de faibles niveaux d'ATP ou des niveaux élevés d'AMP, déclenchant des événements de phosphorylation qui influencent diverses voies métaboliques et de réponse au stress. Les inhibiteurs de SNARK ciblent spécifiquement son activité kinase, empêchant la phosphorylation des substrats en aval et modifiant les voies métaboliques que SNARK régule. Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de SNARK agissent généralement en se liant au site de liaison de l'ATP ou à d'autres domaines régulateurs critiques de la kinase, bloquant ainsi efficacement son activité enzymatique. Les études structurales des inhibiteurs de SNARK ont révélé que leurs interactions de liaison peuvent être hautement spécifiques, permettant la modulation de SNARK sans affecter de manière significative d'autres kinases de la famille AMPK. Cette sélectivité est cruciale pour l'étude du rôle individuel de SNARK dans les processus cellulaires tels que l'absorption du glucose, le métabolisme des lipides et les réponses au stress. L'inhibition de SNARK peut entraîner une modification des cascades de signalisation, affectant des processus tels que l'autophagie, la synthèse des protéines et la fonction mitochondriale. Les chercheurs utilisent ces inhibiteurs comme outils pour disséquer les voies régulées par SNARK, ce qui permet de mieux comprendre le rôle de l'enzyme dans l'énergétique cellulaire et les mécanismes d'adaptation au stress. Ces études sont essentielles pour faire progresser notre compréhension des processus biologiques fondamentaux régis par l'activité de SNARK.