SMGC Activateurs

Les activateurs communs du SMGC comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs chimiques du SMGC peuvent influencer son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, connue pour sa capacité à activer l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), qui peut directement phosphoryler et activer le SMGC, déclenchant une cascade d'événements cellulaires. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc, engageant la même voie PKA pour activer le SMGC. Cela souligne le rôle crucial de l'axe AMPc-PKA dans la régulation de l'activité du SMGC. Outre ces agents augmentant l'AMPc, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une famille de kinases qui peut phosphoryler un large éventail de protéines cibles, y compris le SMGC. L'activation de la PKC peut entraîner des changements de conformation du SMGC, ce qui renforce son activité fonctionnelle. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les mécanismes de signalisation dépendants du calcium, ce qui peut également conduire à l'activation du SMGC.

En outre, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) peut activer les kinases et inhiber les phosphatases, ce qui modifie l'état de phosphorylation du SMGC et entraîne son activation. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylate cyclase et augmente les niveaux de GMPc. Cette augmentation du GMPc peut activer le SMGC par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes du GMPc. L'anisomycine, bien qu'elle soit un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut paradoxalement activer les protéines kinases activées par le stress, et cette activation peut être relayée au SMGC dans le cadre de la réponse au stress de la cellule. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, entraînent une accumulation de protéines phosphorylées, dont peut faire partie le SMGC, ce qui renforce son activité. Le dibutyryl AMP cyclique (db-cAMP) est un analogue synthétique de l'AMPc qui se diffuse dans les cellules et active la PKA, qui peut alors activer le SMGC. Le chlorure de lithium, en inhibant la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), peut conduire à l'activation de voies qui aboutissent à l'activation du SMGC. Enfin, le peroxyde d'hydrogène, une espèce réactive de l'oxygène, peut agir comme un messager secondaire dans diverses voies de signalisation, en activant des kinases et des facteurs de transcription, ce qui, à son tour, peut conduire à l'activation du SMGC dans le cadre de la réponse cellulaire au stress oxydatif. Ces agents chimiques, grâce à leurs interactions spécifiques avec des voies de signalisation cellulaires distinctes, assurent l'activation précise du SMGC, modulant ainsi son rôle dans la physiologie cellulaire.